Page 58 - 《中国药科大学学报》2025年第5期

590 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2025, 56(5): 583 − 591 第 56 卷

A B C
AGS FLAG-ARMC9
SV40 poly(A) signal 80 Vector
M13 rev ***
HSV TK poly(A) signal lac operator
WPRE lac promoter 60
HA f1 ori CAP binding site
CMV promoter HA SV40 promoter AmpR ARMC9
CMV enhancer HA NeoR/KanR AmpR promoter Relative ARMC9 mRNA expression 40
ARMC9 ori
pCMV-ARMC9-3×HA-Neo 20 β-Tubulin
0
Vector HA-ARMC9

AGS
D E *
AGS 10
AGS Vector HA-ARMC9 8
AGS Migration cell per filed (×10 3 ) 6 4
**
Colonies per field (×10 3 ) 2 Migration 2 0 Vector
3

Vector 1 100 μm 100 μm HA-ARMC9

0
Vector HA-ARMC9 15 AGS
**

FLAG-NSUN2 Invasion Invasion cell per filed (×10 3 ) 10
100 μm 100 μm 5 0 Vector

Figure 6 ARMC9 promotes malignant progression of gastric cancer ( x ± s, n=3) HA-ARMC9
A: ARMC9 overexpression plasmid; B and C: Overexpression efficiency of ARMC9; D: Effect of ARMC9 on the proliferation of AGS cells
was detected in colony-formation assays; E: Transwell assays were applied to show the cell migration and invasion ability of AGS cells
*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001

性修饰。具体而言，NSUN2 通过其独特的酶促反 线索。
应机制，为 ARMC9 mRNA 添加 m C 5 甲基化修饰。 为全面深入解析 NSUN2 介导的 m C 5 修饰在
这一修饰过程显著延缓了 ARMC9 mRNA 的降解 胃癌发生发展中的作用机制，我们将继续鉴定
速率，提高了其稳定性，进而导致 ARMC9 蛋白的 ARMC9 mRNA 的 m C 5 修饰位点，并明确催化这些
表达水平显著上调。为了进一步明确 ARMC9 在 甲基化修饰的特异性甲基转移酶，以完善其 m C 5 修
胃癌发生发展中的具体作用，实验结果表明，当 饰图谱，为揭示其在胃癌中的复杂作用机制提供关
ARMC9 呈现高表达状态时，胃癌细胞的克隆集落 键依据。同时，综合运用 RIP 和 RNA-seq 等技术，
形成能力以及迁移、侵袭能力均得到显著增强。这 系统鉴定识别并结合这些 m C 5 修饰的阅读蛋白，解
一重要发现不仅揭示了 NSUN2 在胃癌中的全新作 析其生物学功能及与 NSUN2、ARMC9 之间的相互

用机制，即通过调控 ARMC9 mRNA 的 m C 5 甲基化 作用关系。通过上述研究，期望阐明动态平衡且功
修饰影响 ARMC9 蛋白的表达，进而影响胃癌细胞 能协调的 ARMC9 mRNA 的 writer-reader-eraser 作
的生物学行为；同时，也首次阐明了 ARMC9 在胃 用轴，明确 NSUN2 家族调控的 ARMC9 在胃癌恶
癌恶性表型形成过程中所起到的关键促进作用，为 性进展中的 m C 5 依赖性途径，为胃癌新药研发提供
胃癌的发生发展机制研究提供了新的视角和重要 潜在靶点和策略，推动临床治疗突破。