Page 71 - 《中国药科大学学报》2025年第4期

第 56 卷第 4 期 王呈鑫，等：基于药代动力学的甲钴胺与头孢曲松钠大鼠体内药物相互作用研究 467

Table 5 Pharmacokinetic parameters of ceftriaxone in rats after single vein injection of ceftriaxone (90 mg/kg) and after co-
administration of ceftriaxone with three doses of mecobalamin (0.03/0.1/0.3 mg/kg) ( x ± s, n=6)
Group
Parameter
CTX MeCbl-L+CTX MeCbl-M+CTX MeCbl-H+CTX
t 1/2 /min 33.5±7.34 33.4±3.90 42.3±7.01 40.9±10.2
AUC 0−t /(min*μg/mL) 14 573±2 630 14 843±1850 17 998±4 156 17 156±3 755
AUC 0−∞ /(min*μg/mL) 14 323±2 635 14 658±1903 17 802±4 061 16 872±3 621
MRT 0−t /min 44.2±9.92 44.9±6.23 60.1±12.0 56.8±15.6
MRT 0−∞ /min 40.7±9.40 42.2±6.85 57.2±11.9 52.7±14.5
CL/(mL/min) 1.64±0.63 1.66±0.42 1.27±0.38 1.49±0.57
V z /mL 74.3±15.0 79.3±18.0 77.3±25.5 83.6±26.0

2 000 MeCbl-L 药在大鼠体内的药代动力学行为是否发生改变。

CTX+MeCbl-L
在建立甲钴胺和头孢曲松钠共检测
LC-MS/MS
1 600 MeCbl-M 方法时，由于甲钴胺为内源性物质、信号响应低，头
CTX+MeCbl-M
Conc/(ng/mL) 1 200 MeCbl-H 孢曲松钠拖尾严重，难以在同一液相条件下同时准
CTX+MeCbl-H
800
确定量两种物质，因此本研究分别建立了两药定量
400 分析的 LC-MS/MS 方法。甲钴胺定量分析方法的
建立：通过水相中加入 0.1% 甲酸和 2 mmol/L 乙酸
0
0 60 120 180 240 300 360 铵调节 pH，提高甲钴胺信号响应强度；由于大鼠体
Time/min
内内源性甲钴胺含量低、不存在昼夜节律性，故本
Figure 4 Plasma concentration-time curves of mecobalamin in
rats after single vein injection of three doses of mecobalamin 研究采用背景扣除法 [21−22] 对内源性甲钴胺的干扰
(MeCbl, L/M/H: 0.03/ 0.1/ 0.3 mg/kg) and after co-administration
of three doses of mecobalamin with ceftriaxone (CTX, 90 mg/kg) 进行排除。头孢曲松钠定量分析方法的建立：采用
( x ± s, n=6) 较大比例甲酸（1%）来调节水相 pH，这一改动使头

4 讨 论 孢曲松钠的拖尾现象得到明显改善，可准确积分进
行定量分析。
甲钴胺又名维生素 B12，是一种内源性活性化 本研究暂未在肝衰竭大鼠上进行药代动力学
[18]
合物，其见光易分解 [17] 且在水溶液内不稳定 ；头 的药物相互作用研究，而肝衰竭可通过多重病理机
[19]
孢曲松钠对光、温度不稳定 。故在动物实验与分 制显著改变药物在体内的药代动力学过程：血浆白
析测试中应保持避光环境并现配现用。此外，甲钴 蛋白水平降低可使药物游离比例升高 ；肝药酶合
[23]
胺与头孢曲松钠混合注射会产生沉淀，这可能与甲 成减少、活性降低 ；胆汁分泌和排泄功能障碍可
[24]
钴胺所含钴离子具有有机金属反应性相关 ；因此 影响经胆汁排泄药物的消除 [25] 等。头孢曲松钠主
[20]
在联合给药实验中，需设置给药间隔，分别考察两 要经胆汁排泄，在肝衰竭状态下其排泄量减少至正

Table 6 Pharmacokinetic parameters of mecobalamin in rats after single vein injection of three doses of mecobalamin (0.03/0.1/0.3
mg/kg) and after co-administration of three doses of mecobalamin with ceftriaxone (90 mg/kg) ( x ± s, n=6)
Group
Parameter
MeCbl-L CTX + MeCbl-L MeCbl-M CTX + MeCbl-M MeCbl-H CTX + MeCbl-H
t 1/2 /min 19.07±3.81 19.60±0.92 20.23±3.18 19.90±2.06 20.44±2.31 21.75±2.83
AUC 0−t /(min·μg/mL) 2 378.99±762.50 2 260.89±561.84 6 745.45±1 469.62 6 771.99±1 081.21 26 597.06±2 632.63 29 058.09±6 090.45
AUC 0−∞ /(min·μg/mL) 2 516.57±756.32 2 446.95±541.96 6 889.69±1 519.54 6 929.64±1 113.29 26 956.25±2 713.23 29 353.77±6 085.88
MRT 0−t /min 21.92±9.34 21.02±3.83 24.17±3.33 23.93±2.97 25.54±2.59 26.59±4.14
MRT 0−∞ /min 26.58±9.19 27.20±2.44 26.54±3.83 26.46±3.14 27.23±2.63 28.04±3.86
CL/(mL/min) 3.06±0.98 3.12±0.92 3.76±1.19 3.59±0.50 2.89±0.38 2.78±0.65
V z /mL 80.57±19.61 88.23±27.35 106.23±20.76 103.46±19.37 86.10±20.13 86.94±21.61