Page 70 - 《中国药科大学学报》2025年第4期

466 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2025, 56(4): 460 − 468 第 56 卷

Table 3 Matrix effects and extraction recoveries of mecobalamin and ceftriaxone in rat plasma
Recovery Matrix effect
Compd. Conc. a
( x ± s, n=6) RSD/% ( x ± s, n=6) RSD/%
9 70.51±7.42 9.53 68.60±10.57 14.51
Mecobalamin 120 82.41±10.18 12.36 82.75±7.00 8.45
2 400 81.59±3.15 3.86 82.80±6.04 7.29
1.5 91.95±5.47 5.95 119.83±12.18 10.16
Ceftriaxone 30 100.96±7.11 7.05 116.47±5.25 4.51
400 114.37±2.34 2.05 94.67±2.98 3.15
a: ng/mL for mecobalamin; μg/mL for ceftriaxone

冻存 14 d 的低、高浓度 RE 超过±15% 以外，其他 定性，可以满足生物样本测定的要求。室温放置
条件下，甲钴胺和头孢曲松钠的低、高两种浓度 4 h、进样盘内放置 24 h、低温−20 ℃ 冻存 14 d 和
的 RE 均不超过±15%，说明除甲钴胺生物样本不 3 次冻存冻融（−20~37 ℃）的条件下，甲钴胺和头
可长期保存以外，2 种物质能够保持足够的储存稳 孢曲松钠低、高浓度的数据结果如表 4 所示。

Table 4 Stabilities of mecobalamin and ceftriaxone in rat plasma (n=3)
Room Automatioc （24 h） Freeze Freeze-thaw
Compd. Conc. a temperature （4 h） （−20 ℃, 14 d） （3 times）
RSD/% RE/% RSD/% RE/% RSD/% RE/% RSD/% RE/%
9 3.35 2.26 2.38 11.97 0.44 116.05 2.92 5.25
Mecobalamin
2 400 2.07 8.29 3.48 10.39 2.29 74.7 7.47 1.22
1.5 10.87 9.68 4.37 9.42 8.86 2.97 5.98 3.91
Ceftriaxone
400 10.78 −13.07 14.07 11.98 1.85 −0.96 8.31 −5.47
a: ng/mL for mecobalamin; μg/mL for ceftriaxone

3.7 单次给药后的药代动力学 不同浓度甲钴胺药代动力学行为的影响。图 4 和
运用所建立的 LC-MS/MS 方法分别定量检测 表 6 分别为甲钴胺的血药浓度-时间曲线和药代动
SD 大鼠血浆样本中甲钴胺和头孢曲松的药物浓 力学参数。结果表明，单独给药甲钴胺和注射头
度，通过 GraphPad Prism8.0 绘制平均血浆药物浓 孢曲松钠后联合给药甲钴胺组的药时曲线及主要
度-时间曲线，通过 Phoenix WinNonlin7.0 软件进行 药代动力学参数无显著性差别，表明头孢曲松钠
非房室模型拟合，求算药代动力学参数。 对不同浓度甲钴胺在大鼠体内的药代行为无明显
通过单因素方差分析，比较单独给药头孢曲松 影响。

钠组及注射甲钴胺后联合给药头孢曲松钠组中头
600

孢曲松钠的药代动力学参数，以此考察不同浓度甲 CTX
钴胺对头孢曲松钠药代动力学行为的影响。图 3 480 MeCbl-L+CTX
MeCbl-M+CTX
和表 5 分别为各组中头孢曲松钠的药时曲线和药 360 MeCbl-H+CTX
动学参数。结果表明，单独给药头孢曲松钠组和注 Conc/(μg/mL) 240
射甲钴胺后联合给药头孢曲松钠组的药时曲线及
主要药代动力学参数无显著性差别，表明不同浓度 120
甲钴胺对头孢曲松钠在大鼠体内的药代行为无明 0
0 60 120 180 240 300 360
显影响。 Time/min
通过单因素方差分析，比较单独给药甲钴胺 Figure 3 Plasma concentration-time curves of ceftriaxone in
组及注射头孢曲松钠后联合给药甲钴胺组中甲 rats after single vein injection of ceftriaxone (CTX, 90 mg/kg) and
after co-administration of ceftriaxone with three doses of
钴胺的药代动力学参数，以此考察头孢曲松钠对 mecobalamin (MeCbl, L/M/H: 0.03/ 0.1/0.3 mg/kg) ( x ± s, n=6)