Page 136 - 《中国药科大学学报》2025年第4期

532 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2025, 56(4): 531 − 538 第 56 卷

疟疾是因疟原虫感染引起的传染病，主要通 2 疟疾的防控
过按蚊叮咬传播。典型的临床症状为周期性发
目前治疗疟疾的药物包括磷酸氯喹等喹啉类
冷、发热、出汗，早期症状与流行性感冒相似，严
和青蒿琥酯等青蒿素类药物，优先选择青蒿素类联
重时出现意识障碍、严重贫血、肝脾肿大、昏迷甚
合疗法 (artemisinin-based combination therapy，ACTs)，
至死亡，其中孕妇和幼儿罹患重症疟疾和死亡的
缩短疗程并延缓抗药性。截至 2023 年，青蒿素耐
风险最高。2022 年全球 85 个疟疾流行国家和地
药已在东南亚、非洲中部的卢旺达和非洲东部的乌
区有超过 2 亿的疟疾病例，死亡人数约 61 万人，
[4]
干达发现 。
[1]
78% 的死亡病例是 5 岁以下的儿童 。尽管采取
除了抗疟药物的耐药性，蚊子对杀虫剂的抗药
了一系列的措施来控制疟疾的传播，但是抗疟药
性，极端天气的频发对温湿度的影响促进了蚊子的
物和杀虫剂耐药性的出现等因素影响了疟疾的防
繁育，在非洲多个城市发现对多种除虫剂表现出耐
控，开发疟疾疫苗为疟疾防控提供了新的方向。
药性的斯氏按蚊（Anopheles stephensi），疟疾快速诊
近年来 RTS,S/AS01E 疟疾疫苗在疟疾流行地区的
断检测（rapid diagnostic test，RDTs）的假阴性等因
大规模接种，大大降低了 5 岁以下儿童的疟疾发
素，使得疟疾的防控面临巨大的挑战 。
[1]
病率和死亡率。本文概述了近几年疟疾疫苗的研
究中具有代表性的候选疫苗，以期为新疟疾疫苗 3 疟原虫感染机制及疫苗开发
的开发提供思路。

疟原虫的生命周期包含红前期、血液期和蚊
1 疟疾及流行病学 期。如图 1 所示，疟原虫子孢子通过雌蚊叮咬，经
感染人体的疟原虫主要包含 5 种：恶性疟原虫 外周循环进入肝脏，在肝内大量繁殖，形成裂殖子，
（Plasmodium falciparum）、间日疟原虫 (P.vivax)、三 这个时期被称为红前期，一般无明显症状。而在血
日疟原虫 (P.malariae)、卵形疟原虫 (P.ovale) 和诺 液期阶段，肝内释放的裂殖子进入红细胞，无性繁
氏疟原虫 (P.knowlesi)。目前感染人体的疟原虫以 殖至阈值导致红细胞破裂释放出大量裂殖子，造成
恶性疟原虫和间日疟原虫为主。恶性疟原虫大部 寄生虫血症、溶血性贫血等症状。在蚊期，裂殖子
分分布在非洲，感染人体后会在血液中迅速繁殖， 分化形成的配子体被雌蚊摄入后，在雌蚊体内发
导致严重贫血，甚至死亡。而间日疟原虫主要分布 育，形成子孢子到达雌蚊唾液腺，雌蚊叮咬传播疟
在亚非和拉丁美洲，存在肝脏休眠阶段。 疾。目前疟疾疫苗主要有几个研究方向：预防、治
据世界卫生组织（WHO）统计 ，2022 年全球 疗疟疾及阻断疟疾的传播。红前期疫苗用于阻断
[1]
85 个疟疾流行国家和地区有 2.49 亿例疟疾病例，
94% 的病例来自非洲，非洲国家占疟疾死亡人数
61 万的 95%。在 2021 年更新的《2016–2030 年全
球疟疾技术战略》中，WHO 希望到 2030 年将疟疾 肝脏 裂殖体
裂殖子
病例发病率和病死率降低至 2015 年的 90%，但实
际上受到 COVID-19 的影响，2022 年的疟疾发病率 红细胞
子孢子
和死亡率均高于 2015 年 。 红前期
[2]
到 2023 年我国已连续 7 年无本土原发的蚊传 蚊期 血液期
疟疾病例，但仍有疟疾病例的出现，除了 1 例输血 卵囊
感染病例外，均为境外输入病例，大部分源于非 动合子 大配子体 裂殖体
洲。2023 年全国报告疟疾病例 2 488 例，以恶性疟
原虫感染为主。随着新冠病毒感染疫情防控政策
鞭毛状小 配子体
的调整、出入境人群带来的输入性疟疾病例增加以 配子体
及疟疾传播媒介——按蚊的存在，我国仍然有疟疾
[3]
输入后再传播的风险 。 图 1 疟原虫的生命周期