Page 138 - 《中国药科大学学报》2025年第4期
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534 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2025, 56(4): 531 − 538 第 56 卷
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反应引发吞噬作用，改善临床症状 。重复感染 IgG 和 IgM 滴度持续至少 6 个月高于疟疾部分免
疟疾会获得针对高密度寄生虫血症的保护性免疫： 疫人群（疟疾流行地区有过疟疾感染人群）的混合
将成人免疫血清中的免疫球蛋白输入疟疾感染的 血清水平，且具有交叉反应性，但没有生长抑制活
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非免疫儿童中，能显著降低血液期寄生虫密度 。 性 GIA 和 侵 袭 抑 制 活 性 [15] 。 SumayaVac-1 通 过
因此，诱导高水平特异性抗体是 BSV 设计的主要 CD8 T + 细胞产生了细胞毒性，诱导的 IgG 能够刺激
方向。 各种与疟疾保护相关的效应机制，但功能随时间逐
如 表 1 所 示 ， 使 用 全 长 裂 殖 子 表 面 蛋 白 -1 渐减弱 。目前在疟疾流行国家中进行Ⅰb 期试
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（MSP-1）与佐剂 GLA-SE 开发的 SumayaVac-1 疫 验，评估安全性和免疫原性，于 2024 年 4 月完成，
苗，在Ⅰa 期试验中，在 4 次免疫后 MSP1 特异性 还未公布相关结果。
表 1 血液期疫苗（blood-stage vaccines，BSV）中代表性疫苗的临床信息
名 称 靶 点 临床阶段 试验注册号 试验地点
SumayaVac-1 MSP-1 Ⅰa期 EudraCT 2016-002463-33 德国
Ⅰb期 NCT05644067 坦桑尼亚
ChAd63-MVA/RH5 RH5 Ⅰ期 NCT03435874 坦桑尼亚
RH5.1/AS01B RH5 Ⅰ/Ⅱa期 NCT02927145 英国
RH5.2-VLP/Matrix-M，R21/Matrix-M RH5，CSP Ⅰb期 NCT05357560 冈比亚
PRIMVAC VAR2CSA Ⅰ期 NCT02658253 欧洲，布基纳法索
PAMVAC VAR2CSA Ⅰ期 NCT02647489 德国，贝宁
高度保守的裂殖子抗原 PfRH5 在临床前研究 原虫红细胞膜蛋白家族的成员 VAR2CSA，与胎盘
中诱导了广泛的中和抗体。RH5 联合病毒载体和 受体硫酸软骨素 A（CSA）之间的相互作用介导的。
/或佐剂的使用为被异源疟原虫攻击的猴子提供了 VAR2CSA 含有 6 个 Duffy 结合样（DBL）结构域，
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保护性免疫，保护作用与 PfRH5 抗体水平及疟原虫 该结构域参与 CSA 与 VAR2CSA 的结合 。针对
中和抗体相关 。ChAd63-MVA(复制缺陷黑猩猩 VAR2CSA 的 DBL 结 构 域 开 发 的 PRIMVAC 和
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腺病毒血清型 63-改良的痘苗病毒) 与 RH5 结合的 PAMVAC， 在 临 床 （ 表 1） 中 均 诱 导 了 针 对 同 源
临床试验（表 1）显示，婴幼儿比成人诱导了更高水 VAR2CSA 的功能性抗体，但交叉反应活性有限，
平的 RH5 抗体应答；体外检测婴儿血清中针对血液 只 有 高 剂 量 的 PRIMVAC 能 够 诱 导 针 对 异 源
期寄生虫的 GIA，是目前人类疫苗接种后报道的最 VAR2CSA 的交叉反应抗体 [20−22] 。有趣的是，Iyamu
高水平 。在果蝇细胞中表达的 RH5.1，与 AS01B 等 [23] 发现间日疟原虫 Duffy 结合蛋白 PvDBP 产生
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联合使用，在临床试验（表 1）中发现血液期恶性 的抗体，可能通过恶性疟原虫 VAR2CSA DBL 结构
疟 原 虫 感 染 患 者 体 内 的 寄 生 虫 增 殖 率 降 低 了 域上的表位与恶性疟原虫 VAR2CSA 发生交叉反
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20% 。 RH5.2-VLP/Matrix-M 与 R21/Matrix-M 正 应，这有望开发成为同时靶向恶性疟原虫和间日疟
在Ⅰb 期试验（表 1）中评估安全性和免疫原性，预 原虫的抗原表位。
计 2025 年 7 月完成。 3.3 阻 断 蚊 期 传 播 疫 苗 （ transmission-blocking
2022 年，非洲中高度疟疾传播国家约有 3 540 vaccines，TBV）
万人受孕，其中 36% 出现疟疾感染。孕妇感染疟疾 TBV 通过诱导靶向蚊期抗原的免疫反应，阻
后会导致疟原虫的胎盘隔离（疟原虫感染的红细胞 断疟原虫的传播。Pfs25 在蚊子体内的卵囊表面表
在胎盘中滞留），增加了早产和死胎的风险，导致胎 达，在不同的恶性疟原虫中高度保守 。Pfs230 在
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儿发育不良和低出生体重，间接造成新生儿和婴儿 雄性和雌性配子体中均表达，并与 Pfs48/45 形成复
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的死亡 。非洲撒哈拉以南地区 11% 的低体重 合物出现在配子表面 。在自然获得性免疫中，针
出生婴儿死亡和 20% 死胎由恶性疟原虫疟疾造 对 Pfs230 和 Pfs48/45 诱导的抗体产生了传播阻断
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成 。胎盘隔离是由感染红细胞表面表达的恶性疟 活性 。
