Page 12 - 《中国药科大学学报》2025年第4期

408 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2025, 56(4): 405 − 415 第 56 卷

表 1 靶向 RNA 的 PRRs 临床药物的最新临床试验进展
靶 点 识别因子 药物名称 激动剂/抑制剂 适应证 试验阶段 临床编号
TLR3 dsRNA Rintatolimod TLR3激动剂 转移性胰腺导管腺癌 Ⅱ期 NCT05927142
转移性三阴性乳腺癌 I/IIa期 NCT05756166
原发性PD-1/PD-L1耐药的黑色素瘤 Ⅱ期 NCT04093323
前列腺癌 Ⅱ期 NCT03899987
复发性卵巢癌 Ⅱ期 NCT03734692
转移性胰腺导管腺癌 Ⅱ期 NCT05927142
Poly-ICLC TLR3激动剂 前列腺癌 Ⅱ期 NCT06343077
恶性神经胶质瘤 Ⅰ期 NCT05557240
非霍奇金淋巴瘤 Ⅰ/Ⅱ期 NCT03789097
转移性乳腺癌
头颈部鳞状细胞癌
低级别胶质瘤 Ⅱ期 NCT02358187
HPV阳性口咽癌 I/IIa期 NCT06007092
前列腺癌 Ⅱ期 NCT06343077
恶性神经胶质瘤 Ⅰ期 NCT05557240
NeoVax TLR3/ IFIH1激动剂 （转移性）黑色素瘤 Ib期 NCT04930783
胶质母细胞瘤 Ⅰ期 NCT02287428
BO-112 TLR3/RIG-I激动剂 基底细胞癌 Ⅱb期 NCT06422936
TLR7；TLR8 ssRNA Resiquimod TLR7/8激动剂 哮喘与病毒感染的黏膜免疫调控 其他 NCT06488118
NCT06021002
Imiquimod TLR7激动剂 宫颈上皮内瘤变 观察研究 NCT05405270
皮脂腺增生 Ⅳ期 NCT06840470
下肢鳞状细胞癌 Ⅰ期 NCT03370406
蕈样肉芽肿 0期 NCT05838599
宫颈癌、阴道癌和外阴癌 Ⅱ期 NCT06686043
EIK-1 001（resiquimod sulfate） TLR7/8激动剂 4期非小细胞肺癌患者 Ⅱ期 NCT06246110
Telratolimod TLR7/8激动剂 艾滋病毒 Ⅰ期 NCT06796686
Enpatoran TLR7/8 肾功能损害 Ⅰ期 NCT06589713
抑制剂
系统性红斑狼疮 Ⅱ期 NCT05540327
皮肌炎、多发性肌炎 Ⅱa期 NCT05650567
RIG-I dsRNA EG-70 RIG-I/IL-12 膀胱非肌层浸润性癌 I/Ⅱ期 NCT04752722
ssRNA 激动剂

们针对患者特有的新抗原，理论上可以减少对正常 临床研究阶段，应用于病毒感染与肿瘤免疫治疗。
组织的攻击，从而降低脱靶毒性。然而，仍然需要 然而，其全身毒性限制了应用。通过深入的结构-活
监测潜在的自身免疫反应或其他与免疫激活相关 性关系研究发现，咪唑喹啉骨架作为目前经典的
的副作用。Imiquimod、Resiquimod 是临床公认的 TLR7/8 调控剂的共性骨架，有望对其进行精细修饰
TLR7/TLR8 激动剂。Imiquimod 作为 TLR7 激动 或者探索全新的化学骨架，开发更高选择性、更低
剂，于 1997 年获 FDA 批准用于治疗角质化的肥厚 脱靶效应和更优成药性的化合物。未来的研究将
性光化性角化病，以及位于躯干、颈部或四肢原发 集中于开发新型、更安全、更有效的 TLR7/8 激动
性表皮基底细胞癌。Resiquimod 靶向 TLR7/TLR8， 剂，并通过靶向递送和联合疗法策略，最大限度地
用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤与光化角质病。目前， 发挥其在癌症免疫治疗中的潜力。
靶 向 TLR7/TLR8 的 免 疫 调 节 剂 （ Resiquimod [17] 、 RLRs 是定位于细胞质中涉及病毒感染的关
Telratolimod、 EIK-1001） 、 新 型 候 选 药 物 （ BDC- 键 RNA 传感器 [20] 。RLRs 包括 3 个成员：RIG-I、
1001 [18] 、E-6742、Enpatoran、NKTR-262 [19] ）仍处于 MDA5 和 LGP2（ laboratory of genetics and physio-