Page 77 - 《中国医疗器械杂志》2026年第2期
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Chinese Journal of Medical Instrumentation                                         2026年 第50卷 第2期

                                                    综     合     评    述



                                                                      [32]
              如药物浓度过高所导致的毒副作用，二是角膜接触                            并评估 。
              镜改性或新合成等处理后，其结构、理化性能或引                                Draize评分虽然是眼刺激的通用标准，但其数
              入的化学物质可能对眼部造成不良影响，如覆有微                            据具有主观性，且伦理性存疑，所以可考虑眼刺激
              针的角膜接触镜等具有一定侵入性的结构、在角膜                            试验的体外替代方法来进行安全性评价。例如，可
              接触镜改性中引入的有毒物质，或改性后透氧率降                            选用离体兔眼球或牛角膜等，在给药后通过检测
              低或含水量改变等。                                         角膜水肿、通透性以及渗透性等指标的变化，来判
                                                                                         [33]
               2.1    细胞毒性试验                                    断载药角膜接触镜的刺激性 。还可用由原代人角
                  载药角膜接触镜作为医疗器械的一种，目前大                          膜上皮细胞培养、多层高度分化的鳞状上皮组织所
              部分细胞毒性试验主要参考ISO 10993-5:2009和                     形成的人角膜组织3D模型，在与载药角膜接触镜
              GB/T16886.5—2017的医疗器械体外细胞毒性测试                     充分接触后测定细胞存活率或细胞因子等以评价安
                                                                    [31]
              方法，但其细胞选取没有统一标准，分别有研究使                            全性 。
              用RCF大鼠心肌成纤维细胞、NIH/3T3成纤维细                          2.3    眼部组织病理学分析
              胞、人上皮细胞系GMSM-K和HCEC人角膜上皮细                             通常选取兔作为受试动物，设置空白组、传统
              胞等各类细胞系        [14,23,29] 。通过向培育后的细胞添加            剂型组和载药角膜接触镜组，在给药一定时间后取
              浸提过载药角膜接触镜后的培养基，孵育后使用                             眼球，固定后制成石蜡或冷冻切片并进行H&E染色，
              MTT法、LDH法或CCK-8法检测，实现对载药角膜                        主要观察角膜、虹膜与结膜等直接接触部位，部分
              接触镜细胞毒性的定量分析。                                     药品还应观察视网膜等药物作用部位，观察有无炎
                  笔者认为，首先，为贴合眼部应用场景，载药                          症细胞浸润和结构变化，如角膜上皮缺损、上皮细
              角膜接触镜细胞毒性试验应首选人角膜上皮细胞或                            胞脱落、基质层水肿等           [14,28] 。
              人角膜内皮细胞；在检测方法的选择上，LDH法检                            2.4    其他安全性评价试验
              测受损细胞膜释放的LDH量，直接反映了细胞的死                               上述试验基本适用于所有载药角膜接触镜，但
              亡率，CCK-8法检测活细胞中脱氢酶的活性，间接                          对于结构特殊或载有缺乏安全性评价的创新性药物
              体现细胞毒性 ，可同时选择两种检测方法相互补                            的角膜接触镜，还可以根据其性质设计其他试验作
                           [30]
              充以充分验证载药角膜接触镜的细胞毒性。其次，                            为安全性评价的补充。
              针对化学改性后的角膜接触镜，应在试验中设置未                                部分角膜接触镜在化学改性或载药后含水量发
              加载药物组，以确定当存在细胞毒性时，其来自药                            生改变，可能在佩戴后导致干眼症等不良反应，可
              物还是角膜接触镜改性后引入的化学物质。而针对                            通过Schirmer测试判断眼表是否仍能保持健康和湿
              可能引入表面活性剂的载药方法，还可采取中性红                            润。具体操作为将Schirmer试验标准试纸分别在治
              摄取试验、中性红释放试验和红细胞溶血试验补充                            疗前、治疗后24 h和7 d放入测试动物眼睑内眦，记
              评价其细胞毒性 。                                         录1 min后泪液的润湿长度，根据3个时间点试验数
                             [31]
               2.2    眼刺激试验                                     据有无显著差异进行判断。
                  GB/T 28538—2023列举了一种评价角膜接触镜                       对于覆有微针、微管等具有一定侵入性的角膜
              眼内安全性的试验方法，其与ISO 10993-10:2021和                   接触镜，可以使用Cochet Bonnet角膜知觉测量仪测
              GB/T16886.10—2024中急性眼刺激试验相似。目前                    试角膜敏感性。在载药角膜接触镜治疗前后，分别
              关于载药角膜接触镜的研究，眼刺激试验设计也多                            使用仪器将递减长度的尼龙丝刺激角膜，并记录每
              参考标准中的试验方法。具体操作为试验前24 h内                          次尼龙丝触摸角膜引起眨眼反射时尼龙丝的长度，
              使用2%荧光素钠、检眼镜、裂隙灯显微镜或其他                            通过计算转化为对角膜的压力，以评估治疗过程是
              适宜的器械，检测试验所用兔双眼是否有角膜损伤                            否对角膜造成损伤 。
                                                                                 [34]
              等异常，若有应淘汰。按所设计的时间与频次将载                                角膜接触镜在使用化学物质（如不饱和脂肪
              药角膜接触镜佩戴于兔眼，并在前期观察兔子有无                            酸、维生素E）改性后，过高的含水量、引入的亲
              不适症状或反应，如抓挠眼部、扒镜片等行为。佩                            水基团或引入的离子极易加剧角膜接触镜表面的蛋
              戴治疗过程通常最多21天，在此期间选取时间点摘                           白沉淀 ，进而导致细菌吸附，引起角膜感染等不
                                                                      [35]
              取镜片后使用裂隙灯显微镜进行检查，按McDonald-                       良反应。而加载了微粒、微乳、脂质体等形态的药
              Shadduck评分系统或Draize评分系统记录眼部情况                     物后，易对角膜接触镜表面形态及透氧率造成影


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