Page 75 - 《中国医疗器械杂志》2026年第2期
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Chinese Journal of Medical Instrumentation                                         2026年 第50卷 第2期

                                                    综     合     评    述



              角膜接触镜是一种理想的眼部药物递送方式。                              方法相较直接浸泡药物溶液已经有了许多创新，如
                  目前，市售的载药角膜接触镜唯有强生公司于                          分子印迹法、聚合物纳米颗粒、维生素E屏障法、
              2021年和2022年相继在日本和美国获批的Acuvue                      药物聚合物膜/涂层、三明治法、离子相互作用、
                                                                                 [15]
              Theravision，其余绝大部分载药角膜接触镜仍处于                      超临界流体技术等 ，但衡量其有效性的首选实验
              研发阶段。强生公司在向美国食品药品监督管理局                            仍是体外药物释放。
              （Food and Drug Administration，FDA）提供的关                设计体外药物释放实验，首先要选定溶出介

              于Acuvue Theravision的新药上市申请（new drug               质，常用的有磷酸盐缓冲液（phosphate buffered
              application，NDA）中，除角膜接触镜通用的材料                     saline, PBS）、人工模拟泪液（simulated tears fluid,
              性能检测以外，还进行了临床双盲试验，对载有酮                            STF）和0.9%氯化钠溶液。为尽可能模拟体内释放
              替芬的角膜接触镜进行了安全性与有效性评估 。                            条件，本研究首选STF作为释放介质，尤其对新型
                                                          [9]
                                                                                                  [16]
              载药角膜接触镜的监管和质量要求在全球范围内仍                            结构的角膜接触镜来说，如PARK等 研制的泪溶
              处于动态完善阶段，各国监管机构对其界定存在差                            性硅纳米针角膜接触镜。需进一步确定其他释药条
              异，但作为药械组合产品，在保证角膜接触镜可佩                            件，现阶段研究采用最广泛的经典方法通常为：取
              戴性的基础上，各国均强调严格的安全性和有效性                            1~2 mL溶出介质置于玻璃瓶或孔板中，放入载药
              评价。本文总结了近年来载药角膜接触镜的质量评                            角膜接触镜后置于37 ℃培养箱，设置60~100 r/min，
              价方法，旨在为处于研发阶段的载药角膜接触镜非                            按时间点取样后补入取样体积溶出介质                      [12-13,17-18] 。
              临床评价提供参考依据，加速其走向临床，实现实                            根据药物特性选取适宜的分析方法检测各个时间点
              际应用。                                              的药物释放量，进而计算载药量并拟合体外释放曲
                                                                线。取样时间点的设置一方面取决于药物溶解度，
               1    有效性评价
                                                                                     若载药量对应的药物溶解所需体积远低于释放介
                  在药物的开发过程中，有效性评价是决定其最                          质体积，即释药过程始终满足漏槽条件（sink
              终能否上市的关键性因素，而载药角膜接触镜作为                            condition），则取样点可只考虑绘制体外释放曲线
              药械结合产品，同样需要通过有效性评价来评估其                            所需时间点。若释放过程中不满足漏槽条件，则还
              是否能达到预期的临床效果。                                     应根据泪液循环的生理特性定时更新溶出介质，防
                  目前，大多数载药角膜接触镜加载临床已广泛                          止影响药物释放。取样时间点的设置，另一方面应
              应用的眼科药物，如装载氟比洛芬、双氯芬酸钠等                            考虑角膜接触镜载药方法等因素对释药特性的影
                                                                                     [18]
                                       [10]
              非甾体抗炎药用于术后抗炎 ，加载加替沙星、莫                            响，如KARLGARD等 采用直接浸泡法加载富马
              西沙星等抗生素用于治疗结膜炎 ，负载比马前列                            酸酮替芬等药物，释放时间均在5 h以内，且初始
                                            [11]
              素、噻吗洛尔等用来降低眼内压等                 [12-13] 。此类药物     释放量较高，故应在初始释药过程中多次采样，而
              的有效性已经过长期的临床验证，所以加载此类药                            KIM等  [19] 采用维生素E屏障法改性后的角膜接触
              物的角膜接触镜的有效性评价更侧重于其能否在一                            镜，加载地塞米松后释放时间可达到7~9 d，则应
              定时间内，在眼部释放有效治疗浓度的药物，即可                            延长取样时间以使药物完全释放。
              通过体外药物释放与体内药物分布对此类载药角膜                                除上述载药角膜接触镜体外药物释放的经典方
              接触镜进行有效性评价。动物模型药效评价，在充                            法外，还可以通过设计体外释放装置进一步模拟贴
              分证明载药角膜接触镜有效性的同时，还可以验证                            合体内环境，以使测得数据具有更高的体内体外相
              其相较传统剂型是否具有显著优势，例如FU等                       [14]  关性。ALI等 设计的微流控装置可以模拟眼部的
                                                                            [20]
              证明载有阿托品的角膜接触镜在缓解近视方面的效                            动态生理过程，通过该装置证明了其研制的酮替芬
              果优于阿托品滴眼液组。还有部分新型眼部药物或                            分子印迹角膜接触镜在生理流速条件下，药物释放
              其他借助角膜接触镜的新型治疗方式，在上述实验                            与浓度无关，符合零级药物释放动力学方程，且可
              外还可以根据其作用机制设计其他实验作为有效性                            持续释放至少3.5 d。
              评价的补充。                                                在对载药角膜接触镜中药物释放特性的考察
               1.1    药物释放评价                                    中，还应注意其是否与临床的治疗需求相匹配。
                  载药角膜接触镜的体外药物释放特性是最关键                          大部分载药角膜接触镜均追求缓控释等长效给药，
              的质量评价指标之一。虽然现阶段角膜接触镜载药                            以达到提高生物利用度与患者依从性的目的。如


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