Page 119 - 《中国医疗器械杂志》2026年第2期

Chinese Journal of Medical Instrumentation 2026年 第50卷 第2期

监 管 与 测 试

在国内药品监管领域，CDE于2018年发布的 技术（如FITC、Cy5），通过共价键合荧光探针实
《新注册分类的皮肤外用仿制药的技术评价要求 现对蛋白透皮行为的可视化追踪，该方法克服了传
（征求意见稿）》提出体外透皮试验建议参考国内 统化学分析法对生物大分子灵敏度不足的缺陷；
外相关指导原则开展相关研究工作。在此之后， ②创面场景贴合度，要求创面制备（如胶带剥离模
2025年6月，CDE发布了《局部起效化学仿制药 拟擦伤、微针穿刺模拟微针治疗），确保试验模型
体外释放（IVRT）与体外透皮（IVPT）研究技术 贴近医用敷料临床使用环境，例如，针对术后敷料
指导原则（试行）》 ，其中关于IVPT部分就皮肤 需模拟微创切口，而日常修护敷料则对应轻度角质
[1]
模型、取材、时间、温度及厚度等作出明确的规 层损伤。
定。此外，美国食品药品监督管理局（Food and GB/T 27818—2011与T/GDMDMA 0029—2023
[17]
Drug Administration，FDA） 及欧洲药品管理局 的主要内容比较如表2所示。

[18]
（European Medicines Agency，EMA） 均对IVPT 表2 GB/T 27818—2011与T/GDMDMA 0029—2023的主要
研究发布了相关指南或标准。 内容比较
Tab.2 Comparison of the main contents between GB/T 27818—2011
体外透皮吸收试验相关测试标准如表1所示。 and T/GDMDMA 0029—2023

表1 体外透皮吸收试验相关测试标准 项目 T/GDMDMA 0029—2023 [4] GB/T 27818—2011 [16]
Tab.1 Relevant standards for in vitro transdermal absorption test
标准
检测范围/ 属性 团体标准 国家推荐性标准
来源国家或组织 标准名称
适用基质 专用于重组胶原蛋白医用敷料
GB/T 27818—2011《化学 适用 （非慢性创面），其他蛋白类 通用化学品透皮吸收
全国危险化学品管理 品 皮肤吸收 体外试验 化学品 范围 敷料产品可参考 评价，无产品针对性
标准化技术委员会 方法》 [21] 被动扩散原理：基于
《局部起效化学仿制药体 试验 荧 光 示 踪 法 ： 通 过 荧 光 染 料 受试物在皮肤中的浓
国家药品监督管理局 外释放（IVRT）与体外透 原理 （如FITC、Cy5）标记重组胶 度梯度扩散，无标记
药品审评中心 皮（IVPT）研究技术指导 药品 原蛋白，追踪透皮路径 要求
原则（试行）》 [1]
未限定物种，建议使
美国食品药品监督管 《新药注册申请体外透皮 药品 皮肤 离体巴马猪皮肤（1~2月龄， 用人皮或猪皮等合规
理局 试验研究》 [17] 厚度≤1 mm），强制要求通过
模型 模型，无屏障验证强
《关于局部应用、局部作 经皮失水率检测验证屏障功能 制要求
欧洲药品管理局 用皮肤产品的质量和等效 药品
性指南》 [18] 创面 强制模拟创面：胶带剥离法、未强制要求：建议根
微针穿刺法，需匹配临床损伤 据用途设计皮肤状态
《重组胶原蛋白医用敷料 重组胶原 制备 类型 （完整/损伤）
广东省医疗器械 体外透皮吸收评价指南 蛋白医用
管理学会 受试 需对重组胶原蛋白进行荧光标 无标记要求，需提供
（荧光标记法）》 [4] 敷料
物要 记，提供标记率、稳定性验证 受试物理化性质（分

2.2 重组胶原蛋白医用敷料体外透皮吸收评价 求 及生物活性报告 子量、log P等）
指南 定量+定性双轨制：定量，酶 定量分析：通过接收
检测 标仪/荧光分光光度计检测皮上/
GB/T 27818—2011用于化学品的透皮吸收评 方法 中/下含量；定性，荧光显微镜/ 池溶液浓度计算单位
价，但其仅提出指导性的要求，并无规范化的操作 LSCM观察皮肤内分布 面积累积透过量
方法，广东省医疗器械管理学会于2023年发布了 分层判定：若皮下待测物含量
大于零，则认为透皮吸收；若 单一阈值：基于单位
《重组胶原蛋白医用敷料体外透皮吸收评价指南 结果 皮 中 待 测 物 含 量 大 于 或 等 于 面积累积透过量是否
判定
（荧光标记法）》（T/GDMDMA 0029—2023） ， 零，而皮下待测物含量为零，超过临界值
[4]
需结合定性结果判断
该团体标准适用于非慢性浅表创面时所含重组胶原

蛋白透皮吸收的评价，其对重组胶原蛋白医用敷料 2.3 医用敷料类产品体表创面吸收试验的核心
体外透皮吸收实验提出了评价方法和判定原则。 要素
《重组胶原蛋白医用敷料体外透皮吸收评价指 笔者参考化学品或药物的体外透皮吸收试验方
南（荧光标记法）》的技术特点主要在于：①生物 法，同时结合《重组胶原蛋白医用敷料体外透皮吸
大分子适配性，针对重组胶原蛋白分子量大（通常 收评价指南（荧光标记法）》，对医用敷料类产品
>30 kDa）、难以直接检测的特性，引入荧光标记 进行体表创面吸收试验主要关注点的简要介绍。

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