Page 120 - 《中国医疗器械杂志》2026年第2期
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Chinese Journal of Medical Instrumentation 2026年 第50卷 第2期
监 管 与 测 试
2.3.1 试验原理 模拟屏障功能受损状态；微针穿刺法，利用微针阵
体表创面吸收试验的核心在于模拟人体皮肤的 列制造微孔道，模拟微创治疗后皮肤状态；砂纸擦
屏障功能，量化活性成分的渗透动力学。Franz扩 伤法，通过机械摩擦破坏表皮层，模拟擦伤创面。
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散池法作为经典静态模型 ，已被广泛应用于化妆 2.3.3 检测技术与评价
品、药物和医疗器械评价领域。该装置由供给池和 体表创面吸收的评价需要多维度指标的支持，
接收池构成，中间固定离体皮肤组织。受试物置于 包括定量检测和定性分布分析。对于胶原蛋白等生
供给池后，活性成分经皮肤屏障渗透入接收池，通 物大分子，传统的同位素标记法存在实施难度大
过对接收液的定时采样分析，可绘制渗透曲线并计 和防护要求高等问题。采用荧光标记技术将Cy5、
算渗透速率、滞后时间和累积渗透量等关键参数。 FITC等荧光染料通过共价结合方式标记到重组胶
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在具体操作中，需要将配套的磁子放置于扩散 原蛋白上，可克服蛋白类物质检测的难题 。
池的接收池内，将离体皮肤组固定于供给池和接收 定量检测通常采用酶标仪或荧光分光光度计测
池之间。固定后在接收池中加满接收液，并排尽空 定皮上（未吸收部分）、皮中（皮肤内滞留部分）
气使离体皮肤组织的底面与接收液紧密接触。搅拌 和皮下（接收液内渗透部分）的荧光强度。通过建
速率的选取应以能使接收池内样品充分混匀且表面 立荧光标记物浓度–荧光强度的标准曲线，可计算
无涡旋为宜。 出各部分的受试物含量。为确保结果的准确性，标
2.3.2 皮肤模型的选择与制备 准要求对这三部分样本的检测方法均进行验证，包
皮肤模型的选择是体表创面吸收试验研究的核 括定量限、精密度和准确度等参数。
心基础，直接影响试验结果的临床相关性和监管接 定性分析则采用冷冻切片与荧光显微成像技
受度。理想的体外模型应尽可能模拟人体皮肤的解 术。试验结束后，取下皮肤组织块进行冷冻切片，
剖结构与屏障功能。根据CDE发布的《局部起效化 使用荧光显微镜或激光扫描共聚焦显微镜观察荧光
学仿制药体外释放（IVRT）与体外透皮（IVPT） 分布。这种空间分布信息对于判断重组胶原蛋白是
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研究技术指导原则（试行）》 ，离体人皮肤是首 否真正透皮吸收具有关键价值。此外，试验设计须
选的皮肤模型，其优势在于完全保留人体皮肤的角 设置严格的对照组，以排除皮肤自身成分的干扰。
质层结构、脂质组成和酶活性，从而提供与临床最 2.4 医用敷料类产品进行体表创面吸收的考虑
为接近的渗透特性数据。但离体人皮肤的应用面临 一直以来，参考化学品或药物的体外透皮吸收
三大挑战 [20-21] ：伦理合规要求（需具有合法来源， 试验方法对医疗器械产品进行试验存在局限性和
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并获得供体知情同意）、供应稳定性问题（需建立 争议 。
规范化的皮肤库）以及个体差异性控制（需足够供 （1）应用场景不同。化学品或药物相关标准
体数量）。 的制定是针对化学品经（完整）皮肤吸收测试的体
当离体人皮肤不可得时，猪耳部皮肤或巴马小 外试验，主要研究化学物质透过完整或部分厚度的
型猪皮肤因其结构与人类高度相似（毛囊密度、表 动物或人体皮肤。含有重组胶原蛋白等的医疗器械
皮厚度及脂质组成），成为最佳替代模型，尤其适 产品则基本应用于破裂或损伤表面或黏膜。这些化
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用于重组胶原蛋白敷料等医疗器械的评价 。相关 学品或药物相关标准未考虑模拟创面角质层缺损、
研究显示，猪皮肤的通透性通常高于人皮肤，特别 炎症反应等真实环境，因此这些标准应用于敷料类
是对于亲水性物质，因此基于猪皮肤模型试验的数 医疗器械产品的评价可能导致经皮渗透率被高估或
据进行外推时须谨慎校正 [22-23] 。此外，使用前需采 低估。
用经皮失水仪检测皮肤的屏障功能状态，确保皮肤 （2）测试目的和标准不同。化学品或药物
质量符合试验要求，经皮失水率＜15 g/m ·h时认为 的相关标准针对“透皮”“穿透性”测试，强调穿
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皮肤屏障功能保持完好，可用于创面皮肤制备。对 透性，而敷料等医疗器械强调的是“吸收性”。GB/T
于创面敷料的评价，需要制备模拟临床创面状态的 27818—2011关注穿透皮肤进入接收液的量，但医
皮肤模型。常用的创面制备方法 [4, 24] 包括：胶带剥 疗器械监管通常聚焦于成分是否被人体吸收（即进
离法，通过反复粘贴撕除胶带，渐进地去除角质层， 入活体组织或血液循环）；体外试验中“不可吸
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