Page 141 - 《中国药科大学学报》2026年第2期
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第  57 卷第  2 期       靳倩倩，等：人脐带源间充质干细胞联合肠道益生菌促进糖尿病小鼠创面愈合                                     267

               and pro-inflammatory factors (IL-6, IL-1β, TNF-α) in wounded skin tissue and serum. The results showed that on
               day 12 after modeling, compared with the other groups, the combined treatment group had the most significant
               wound  contraction  and  the  fastest  healing  rate.  HE  and  Masson  staining  showed  that  the  combined  treatment
               group  had  the  fastest  epithelialization  and  the  most  collagen  deposition.  Immunofluorescence  and
               immunohistochemistry showed that the combined treatment group had the highest expression levels of CD31 and
               Collagen I. ELISA results indicated that the combined treatment group had higher expression levels of Arg1 in
               wound skin tissue and serum than the other groups, while the expression levels of IL-6, IL-1β, and TNF-α were
               significantly lower. These results suggest that the combined treatment of hUCMSCs and intestinal probiotics can
               accelerate  wound  healing  in  diabetic  mice  through  mechanisms  such  as  promoting  angiogenesis,  enhancing
               collagen deposition, and regulating the inflammatory microenvironment. The therapeutic effect was significantly
               better than that of single treatment, providing a new potential strategy for the clinical treatment of diabetic foot.
               Key words    human umbilical cord mesenchymal stem cells; intestinal probiotics; diabetes mellitus; wound
                           healing

               This study was supported by the National Natural Science Foundation of China (No.82574474，No.82373925); Nanjing Medical
               Science and Technology Development (YKK19144)

                    随着人们生活方式的改变和社会人口老龄化                         菌（Enterococcus faecalis）组成复合益生菌，分别
               的加剧，糖尿病等代谢性疾病日趋增多。国际糖尿                           靶向糖尿病创面修复过程中炎症调控、血管生成、
               病联盟（IDF）2021 年发布的数据揭示，在全球成年                      抗感染等关键环节。Faecalibacterium prausnitzii 作
               人群中糖尿病的患病率已攀升至                10.5% 。长期的         为肠道主要产丁酸菌，其代谢产物可通过抑制                      NF-
                                                   [1]
                                           [2]
               高血糖状态易引发多种并发症 ，作为糖尿病的主                           κB  通路缓解创面慢性炎症情况               [12] ；Akkermansia
               要并发症之一，糖尿病足            (diabetic foot，DF) 因其较    muciniphila 可通过其外膜蛋白        Amuc_1 100 缓解局
               高的致残率和致死率而备受关注，然而临床上仍然                           部炎症反应 ；Desulfovibrio desulfuricans 可调节硫
                                                                           [13]
                                  [3]
               缺乏有效的治疗手段 。因此，探寻能够有效促进                           代谢平衡，促进血管内皮生长因子（vascular endothelial
               糖尿病创面愈合的治疗策略变得尤为重要。                              growth factor，VEGF）、血小板衍生生长因子（platelet-
                    近年来，细胞疗法在组织工程领域的应用为糖                        derived growth factor，PDGF）等蛋白的表达，促进血
               尿病创面修复带来了新的希望。间充质干细胞                             管生成、改善微循环         [14−15] ；最后，Enterococcus faecalis
               （mesenchymal stem cells，MSCs）因其多向分化、自            可分泌细菌素，增强免疫，降低感染风险 。但益生
                                                                                                   [16]
               我更新和免疫调控能力，已成为治疗糖尿病创面修                           菌在糖尿病创面修复中的研究仍处于探索阶段。
               复的理想候选细胞         [4−5] 。相较于其他来源的        MSCs，    目前全球范围内难愈性创面患者的抗菌药物耐药
               hUCMSCs 不仅具备增殖能力强、免疫原性低、易                        性问题不断上升，因此将益生菌与现有的治疗方法
               于获取、无伦理争议等诸多优势，同时其潜伏性病                           结合起来具有较大临床意义。
               毒和病原微生物感染风险较低，因此在再生医学领                                本课题组假设        hUCMSCs 联合益生菌可能
                         [6]
               域备受关注 。                                          在治疗糖尿病创面时发挥协同作用，从而显著
                    近年来，益生菌被视为连接代谢紊乱与组                          提高治疗效果。本实验以小鼠为研究对象，探讨
               织 修 复 功 能 障 碍 的 关 键 桥 梁 。 在 慢 性 疾 病 治            hUCMSCs 联合益生菌对糖尿病小鼠创面愈合的作
               疗 期 间 益 生 菌 作 为 免 疫 调 节 剂 显 示 出 明 显 的            用及其可能的治疗机制，以期为糖尿病足的临床治
               优势，具有无毒、使用方便、免疫力强、半衰期                            疗提供新的思路和策略。
               长 、 给 药 途 径 简 单 等 特 点     [7−8] 。 复 合 益 生 菌 在
                                                                 1    材 料
               疗效上通常优于单一菌株              [9−11] 。基于此，本研究
               选用链状粪杆菌（Faecalibacterium prausnitzii）、嗜           1.1    试 剂
               黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）、脱                   DMEM   低糖培养基、胎牛血清（美国               Gibco
               硫脱硫弧菌（Desulfovibrio desulfuricans）和粪肠球           公司）；STZ（上海阿拉丁试剂有限公司）；ELISA
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