Page 22 - 《中国药科大学学报》2026年第1期

16 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2026, 57(1): 11 − 18 第 57 卷

表型，研究团队通过高内涵筛选方法对 3 000 多个 剑”效应，部分老药在发挥新机制优势的同时严重
临床获批药物进行筛选，发现了 83 种药物能够抑 影响其他通路，这成为成功实现临床转化的关键挑
制刺突蛋白所诱导的细胞融合。通过进一步的分 战。解决这一问题，需要深入研究药物在不同疾病
子机制研究，确定氯硝柳胺为最有效的分子。氯硝 中的差异化分子作用机制，从而进一步优化药物
柳胺通过抑制钙激活离子通道 TMEM16 膜蛋白家 分子结构或采取药物联用策略，优化整体治疗窗。
族，有效阻断了 SARS-CoV-2 刺突蛋白诱导的钙离 其次，当前老药新用的成功案例仍多源于偶然发
子振荡和合胞体形成。该研究通过老药新用，拓展 现，根本原因在于该领域仍面临着许多技术挑战与
了氯硝柳胺在抗新冠病毒治疗中的应用潜力。 临床数据挖掘不足的问题。具体包括：药物虚拟筛
2.5 基于临床不良反应的老药新用策略 选命中率低、网络药理学方法体系不够完善、真实
基于临床不良反应的老药新用是一种利用临 世界数据库有待进一步构建和信息挖掘等等。
床证据、在临床实践过程中发现的老药新用途的过 AI 时代背景下，未来将 AI 更广泛地应用于改进药
程。通过发现药物的临床不良反应，进一步利用该 物开发技术至关重要 [58−59] 。目前，已有一些 AI 辅助
不良反应机制开发药物新适应证，是老药新用最常 的老药新用平台出现，如 Drugst.One，PandaOmics，
见的一种方式 。例如，研究利用解热镇痛药阿司 NeDRex 等 [60−62] 。未来如何借助这些 AI 平台，推动
[52]
匹林（aspirin）的抗血小板聚集的不良反应，成功将 老药新用从偶然发现到系统设计的转变，并挖掘上
其应用于心血管疾病的预防 。该老药新用策略的 市药物更多的临床应用价值，值得期待。
[53]
实施，离不开临床数据的挖掘。真实世界数据（Real
World Data, RWD）的提出，进一步推动老药新用途 References
[54]
的发展 。RWD 指从日常医疗中系统收集的、反 [1] Mullard A. 2024 FDA approvals[J]. Nat Rev Drug Discov,
映患者健康及诊疗过程的多源数据，已被美国政府 2025, 24(2): 75-82.
纳入药械审批决策体系，作为临床试验证据的补充 [2] Precedence Research. Drug discovery market size and forecast
2024 to 2034[EB/OL]. (2024-10-22)[2025-07-10]. https://www.
依据。近年来，人工智能的高速发展，可进一步应 precedenceresearch.com/drug-discovery-market.
用于高维性和复杂性 RWD 的处理 [55−56] 。 [3] Singh N, Vayer P, Tanwar S, et al. Drug discovery and develop-
2021 年，Liu 等 [57] 基于美国真实世界数据—— ment: introduction to the general public and patient groups[J].
Front Drug Discov, 2023, 3: 1201419.
MarketScan 商业医保数据库，构建了一种基于深度
[4] Ashburn TT, Thor KB. Drug repositioning: identifying and de-
学习的冠心病药物重定位模型 DeepIPW。利用该 veloping new uses for existing drugs[J]. Nat Rev Drug Discov,
模型，对人口统计学特征、诊断代码和处方药的信 2004, 3(8): 673-683.
[5] Xu Y, Guo Y. Straegies of drug repurposing[J]. Chin J New
息进行挖掘和分析，系统性识别出 55 种具有潜在
Drugs (中国新药杂志), 2017, 26(11): 1253-1258.
冠心病治疗活性的上市分子。通过进一步的活性 [6] Anighoro A, Bajorath J, Rastelli G. Polypharmacology: chal-
评价实验筛选，最终确定用于冠心病及相关心血管 lenges and opportunities in drug discovery[J]. J Med Chem,
2014, 57(19): 7874-7887.
疾病治疗的上市药物，美托洛尔（metoprolol）、非诺
[7] Nosengo N. Can you teach old drugs new tricks[J]? Nature,
贝特（fenofibrate）、氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）、 2016, 534(7607): 314-316.
普伐他汀（pravastatin）/辛伐他汀（simvastatin）和缬 [8] Boolell M, Allen MJ, Ballard SA, et al. Sildenafil: an orally ac-
沙坦（valsartan）有望用作冠心病治疗。 tive type 5 cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitor for
the treatment of penile erectile dysfunction[J]. Int J Impot Res,
3 展 望 1996, 8(2): 47-52.
[9] Gelijns AC, Rosenberg N, Moskowitz AJ. Capturing the unex-
老药新用是药物开发的重要方向，具有开发周 pected benefits of medical research[J]. N Engl J Med, 1998,
339(10): 693-698.
期短、研发成本低的优势，通过再利用上市药物，有
[10] Saranraj K, Kiran P. Drug repurposing: Clinical practices and
效拓展了药物的临床治疗价值。尽管已有许多成 regulatory pathways[J]. Perspect Clin Res, 2024, 16(2): 61-68.
功案例，老药新用途的开发仍面临着巨大的挑战， [11] Elliott RL. Four lessons from global health drug discovery:
medicine for an ailing industry[J]? ACS Med Chem Lett, 2012,
需要药学工作者在未来继续努力。
3(9): 688-690.
首先，老药新用涉及多靶点作用机制的“双刃 [12] Hughes JP, Rees S, Kalindjian SB, et al. Principles of early