Page 18 - 《中国药科大学学报》2026年第1期

12 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2026, 57(1): 11 − 18 第 57 卷

在过去的几十年里，药物发现取得了显著的进 了药物开发风险 [10−11] 。第三，研发周期短、成本
步。从 1994–2024 年，美国食品药物监督管理局 低。传统的药物研发策略包含苗头化合物发现、先
（ Food and Drug Administration， FDA） 批 准 了 839 导化合物确立、先导化合物优化、临床前研究、临
个新分子实体许可证申请 。根据美国市场研究机 床试验和注册申报，需要 12~16 年，耗费 10~20 亿
[1]
构 Precedence Research 发布的报告，2024 年的全球 美元。老药新用策略从药物开发工艺以及安全性
药 物 发 现 市 场 规 模 达 到 658.4 亿 美 元 ， 预 计 在 评价两个模块极大地缩短了研发周期，可将传统药
2024–2034 年 期 间 将 以 9.20% 复 合 年 增 长 率 增 物开发中 5~9 年的临床前试验缩短至 1~4 年，进一
长 。新药开发是一项系统工程，分为药物发现阶 步缩短研发周期至 3~6 年，并将成本降至 5 千
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段、临床前研究阶段、临床研究阶段、新药上市申 万~2 亿美元 。第四，专利保护期延长，新机制、新
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请与审批阶段、新药生产与上市阶段 。一款新药 适应证的发现，能够有效延长老药的专利保护期，
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从提出想法到上市，通常需要 12~16 年的时间，成 进而缓解制药行业的专利悬崖困境 [13−14] 。最后，老
本超过 10 亿美元。除了耗时和金钱的花费，还伴 药新用具有满足未竟临床需求的潜力，是治疗罕见
[15]
随着巨大的失败风险，因此，新药研发堪称一场豪 病的新捷径 。老药新用还是应对公共卫生紧急事
赌 。值得注意的是，新药研发过程中，基于上市药 件最快速的响应策略之一。例如，2019 冠状病毒病
[4]
物的老药新用策略被视为开启新药研发“简单模 （SARS-CoV-2）大流行期间，大多数临床试验都涉
式”的一把钥匙。 及具有广谱活性的上市药物 [16−17] 。新药发现的漫长
老药新用又称为药物重定位，是一种针对上市 过程不适合大流行紧急状态，凸显了老药新用的价
药物再开发以治疗其他疾病的药物发现策略 [4−5] 。 值 [18−20] 。对于制药公司而言，时间更短、成本更低
大多数药物作为异源物质，进入体内与药物靶标作 和成功率更高的老药新用，有助于打造更具竞争力
[21]
用，进而产生对疾病的治疗效应。通常情况下，药 的商业模式，更有可能吸引投资者 。
物进入体内后，不仅与预期靶标作用，还会与非预
1 老药新用研究进展
期靶标作用，这一现象给药物开发带来了诸如脱靶
效应之类的挑战，但同时也为老药新用提供了巨大 基于摩熵医药数据库（https://www.pharnexcloud.
[6]
的机会 。老药新用便是基于该机制，实现对上市 com/），本研究总结了 2020−2024 年近 5 年成功获
药物的再利用，成功开发作用于新靶标、具有新适 批的老药新用案例（表 1），共有 26 个案例（21 个药
应证的药物。早期老药新用的案例主要来自药物 物）并介绍了这些药物的批准时间、新老适应证及
研究中的偶然发现，例如心脏病药物西地那非 其靶点。
（sildenafil）用于勃起功能障碍的治疗 [7−8] 。近年来， 本研究还统计分析了近 40 年老药新用上市案
随着多组学、结构生物学、人工智能、药物筛选（如 例数量。老药新用的成功案例数量逐年攀升：
临床表型网络建模及类器官高通量筛选）以及靶标 1985−1994 年累计获批 11 例，1995−2004 年累计获
结合动力学等药物研究技术的发展，使老药新用策 批 28 例，2005−2014 年累计获批 34 例，2015−2024
略得以进一步发展。2020−2024 年期间，老药新用 年累计获批 41 例。以上数据表明，老药新用正成
相关研究呈现爆发式增长，全球范围内相关学术论 为医药创新与应对未满足临床需求的主流策略之一。
文发表量已突破 10 000 篇，涉及数千种药物的潜在
2 老药新用开发策略
新适应证探索。
老药新用策略具有以下优势。第一，药物资源 在老药新用过程中，如何将新适应证或新靶标
丰 富 。 根 据 魔 熵 医 药 数 据 库 （ https://www. 与老药建立链接是研究的关键。根据链接方式的
pharnexcloud.com/），截至 2025 年 7 月 8 日，FDA 批 不同，将老药新用开发策略分为基于筛选的方法和
准了 3 143 种药物。近 90% 的老药具有潜在的重 基于匹配的方法。根据筛选对象的不同，可以分为
新定位价值，为老药新用途的开发提供了巨大的资 靶点、表型和药物；根据匹配方法的不同，可以分为
源支持 。第二，研发风险小，上市药物的体内药代 基于通路和基于临床证据的匹配。基于此，将老药
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动力学特性和安全性已得到充分验证，极大地降低 新用策略分为 5 种：以“靶”选药、以“路”选药、以