Page 14 - 《中国药科大学学报》2026年第1期

8 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2026, 57(1): 1 − 10 第 57 卷

分群，发现新型细胞类型，也有利于全面描绘表面 References
蛋白介导的全局通路变化。尽管基于特异性抗体
[1] Hegde RS, Keenan RJ. The mechanisms of integral membrane
标记的技术受限于可使用的抗体数量，难以对细胞
protein biogenesis[J]. Nat Rev Mol Cell Biol, 2022, 23(2): 107-
表面蛋白质组进行非靶向的全面解析，但新型技术 124.
的发展也大大加速了对细胞表面蛋白表征的进程。 [2] Huang S, Wang XT, Zhang P, et al. Cell surface glycopro-
然而，如何将这些技术从基础研究转化为临床 teomics: deciphering glycoproteins through a unique analytical
capture approach[J]. Anal Methods, 2023, 15(27): 3295-3309.
实践，是当前表面蛋白研究的重要方向之一。部分
[3] Rieckmann JC, Geiger R, Hornburg D, et al. Social network ar-
化学探针，如 sulfo-NHS-SS-biotin，已在肿瘤组织切 chitecture of human immune cells unveiled by quantitative pro-
片中成功用于潜在靶标的识别，所发现的部分蛋白 teomics[J]. Nat Immunol, 2017, 18(5): 583-593.
[4] Su JM, Song Y, Zhu ZP, et al. Cell-cell communication: new in-
目前已进入临床前药物开发阶段。μCSC、TyroID
sights and clinical implications[J]. Signal Transduct Target
等技术凭借对微量样本或类活体组织的良好适应
Ther, 2024, 9(1): 196.
性，正逐步向临床检测方法靠拢。糖代谢标记策略 [5] Yao S, Zhu YW, Chen LP. Advances in targeting cell surface
也与液体活检平台结合，用于识别肿瘤来源外泌体 signalling molecules for immune modulation[J]. Nat Rev Drug
中的新生表面蛋白，拓展了无创诊断的思路。尽管 Discov, 2013, 12(2): 130-146.
[6] Jin ML, Seed RI, Cai GQ, et al. Dynamic allostery drives au-
如此，从实验室走向临床应用仍需克服多个技术瓶
tocrine and paracrine TGF-β signaling[J]. Cell, 2024, 187(22):
颈，如：探针系统的组织兼容性、临床样本中非特异 6200-6219. e23.
信号的去除、自动化高通量流程的构建，以及与免 [7] Upadhaya S, Neftelino ST, Hodge JP, et al. Combinations take
疫组化、基因检测等既有手段的协同验证。在未 centre stage in PD1/PDL1 inhibitor clinical trials[J]. Nat Rev
Drug Discov, 2021, 20(3): 168-169.
来，随着标记化学的进一步改进、设备平台的成熟
[8] Anagnostis A, Neofytou E, Soulitzis N, et al. Molecular profil-
及多中心数据的积累，基于化学蛋白质组学的表面 ing of EGFR family in chronic obstructive pulmonary disease:
蛋白分析技术有望真正融入精准诊断、药物筛选及 correlation with airway obstruction[J]. Eur J Clin Invest, 2013,
疗效预测等临床环节，为个体化医疗提供强有力的 43(12): 1299-1306.
[9] Sigismund S, Avanzato D, Lanzetti L. Emerging functions of
技术支撑。
the EGFR in cancer[J]. Mol Oncol, 2018, 12(1): 3-20.
值得关注的是，人工智能（artificial intelligence， [10] Mucciolo G, Henríquez JA, Jihad M, et al. EGFR-activated my-
AI）与机器学习技术的快速发展为表面蛋白研究带 ofibroblasts promote metastasis of pancreatic cancer[J]. Cancer
来了新的突破口。一方面，AI 可辅助处理大规模蛋 Cell, 2024, 42(1): 101-118. e11.
[11] Scheltens P, De Strooper B, Kivipelto M, et al. Alzheimer’s dis-
白质组数据，通过深度学习模型预测蛋白亚细胞定
ease[J]. Lancet, 2021, 397(10284): 1577-1590.
位、跨膜区段及潜在靶标特征，提高低丰度表面蛋 [12] Sirisi S, Sánchez-Aced É, Belbin O, et al. APP dyshomeostasis
白的识别能力 ；另一方面，结合质谱、转录组和表 in the pathogenesis of Alzheimer’s disease: implications for cur-
[58]
面蛋白表达数据的多组学分析中，AI 模型已被用于 rent drug targets[J]. Alzheimers Res Ther, 2024, 16(1): 144.
[13] Xu X, Yin KJ, Xu SH, et al. Mass spectrometry-based methods
精准识别关键细胞亚群中的功能性表面标志物，显
for investigating the dynamics and organization of the sur-
[59]
著提升生物信息解读的效率和准确性 。这些方法 faceome: exploring potential clinical implications[J]. Expert Rev
的持续优化将推动从“数据堆积”向“知识转化”转 Proteomics, 2024, 21(1/2/3): 99-113.
变，加速科研发现向临床转化的进程。 [14] Xing F, Gao HL, Chen GL, et al. CMTM6 overexpression con-
fers trastuzumab resistance in HER2-positive breast cancer[J].
综上所述，细胞表面蛋白作为细胞-环境互作
Mol Cancer, 2023, 22(1): 6.
的关键界面，其研究正从传统的富集与鉴定，迈向 [15] Wang GW, Wen P, Xue T, et al. Her2 promotes early dissemi-
动态调控、跨尺度解析与精准干预。通过不断推进 nation of breast cancer by inhibiting the p38 pathway through
探针化学优化、技术平台整合、AI 驱动分析及与临 the downregulation of MAP3K4[J]. Cell Commun Signal, 2024,
床需求的深入融合，表面蛋白表征技术有望在未来 22(1): 611.
[16] Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in non-small cell lung
疾病诊断、治疗靶点发现与个体化医疗中发挥更加 cancer: a review of emerging therapies[J]. Cancers (Basel),
核心的作用。 2022, 14(17): 4155.