Page 125 - 《中国药科大学学报》2025年第5期

第 56 卷第 5 期 王亦玄，等：真空压缩成型技术在药剂学中的研究进展 657

溶出曲线，结果表明两种样品固态一致且溶出曲线 明了在不同治疗方式中，药物的释放是通过调节膜
相似，证明了 VCM 技术作为 HME 处方筛选工具 聚合物比例和膜厚度的组合来实现的。在此基础
的有效性以及预测性。该项研究中也提到了由于 上，该课题组选用孕酮为模型药物，EVA 为聚合物
VCM 技术制备样品时缺少螺杆剪切应力，因此在 基质，利用 VCM 技术快速筛选并确定了避孕环的
制备处方相同的样品时，往往 VCM 的加工温度通 处方及工艺。该避孕环实现了孕酮的高释放率和
常要比 HME 机筒设置温度高约 20 ℃，以补偿缺少 长效缓释，提高了孕酮的生物利用度 。这两项研
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的剪切应力。与 HME 制备样品相比，VCM 制备 究结果使得基于 EVA 的避孕环成为一个可调控的
更为方便快捷，且节省物料，适用于研究初期的预 多功能药物递送系统。因此，VCM 作为小型化
考察。 ASD 制备和处方筛选工具，不管是辅助基础研究还
然而，VCM 替代 HME 进行处方优化仅限于 是产品开发，均具有较大的前景和应用价值。
低黏度的物料，Pöstges 等 [15] 研究发现因 VCM 制备 3.2 聚合物微针
过程缺乏剪切力，导致含高黏度聚合物（如 HPC VCM 的另一个特点是根据耐热模具的不同，
SSL）的物料无法混合均匀，获得的 ASD 药物分布 可以在一定范围内进行个性化药物递送系统的制
不均。 备。Kshirsagar 等 [21] 先制备了可放入 VCM 腔体的

此外，VCM 的样品室提供了持续的真空环境 聚二甲基硅氧烷微针模具，再将聚乳酸-羟基乙酸共
来制备均质样品，降低了样品高温下氧化降解的风 聚物 [poly(lactic-co-glycolic acid), PLGA] 填充于模
险，这也拓宽了其用途。Dauer 等 [16] 利用 VCM 制 具中，加热-冷却后得到不含药的聚合物微针。微针
备了由不同蛋白质-聚合物混合物组成的圆柱形圆 呈金字塔形，锋利、均匀坚固，机械强度符合要求，
盘，作为蛋白质固态稳定性的预测筛选工具，使得 且具有微通道；进一步体外渗透实验表明与涂药物
在应用 HME 挤出前就能筛选出合适的聚合物基 溶液相比，微针给药后可实现更优的渗透效率和更
质，大大缩短处方筛选周期与成本。 长的滞留时间。
在现有的制备聚合物微针的方法中，实验室中
3 VCM 技术构建药物递送系统
常用的方法是微模塑法 [22] 以及热压成型法。微模
3.1 阴道环 塑法是将基质材料与混合药液借助离心或真空等
Nuvaring 是一款避孕环，原研制剂采用共挤出 外力填充入模具孔洞，干燥后脱模即得微针 。该
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技术进行制备，药物被负载于两种 EVA 组成的载 方法可以重复生产标准化微针，但需引入有机试
药基质中以实现缓释，达到避孕效果。共挤出技术 剂，存在溶剂残留的风险，且在脱模时会出现部分
指的是通过同一模具同时挤出两种或多种材料，形 针尖皱缩、未固化、断裂等问题 。此外，该方法工
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成复合挤出物，对设备要求高，产品价格昂贵 。 艺繁琐，耗时较长，在小试阶段无疑增加了开发成
Eder 等 [18] 利用 VCM 技术可将熔点不同的物质分 本，而 VCM 技术具备“一步成型”的特点，简单高
层叠在一起的特点，先利用 HME 技术制备了约 效，清理方便，且不需引入有机试剂，规避了有机试
3.7~3.8 mm 的圆柱体载药药芯，再利用 VCM 技术 剂残留的风险。常用的微针热压成型法虽制备简
在药芯的上下面进行 0.1 mm 的包衣，形成高度约 便、材料利用率高，但是不适用于热敏性材料且受
为 4 mm 的圆柱体，达到与参比制剂尺寸一致，体外 热不均匀。与之相比，VCM 的真空环境则降低材
释放研究表明 VCM 技术制备的避孕环具有更优的 料降解风险，且材料受热更均匀，易获得更为致密
释放曲线。 的微针，增强微针的机械强度。
Koutsamanis 等 [19] 以雌二醇为模型药物，4 种 3.3 皮下植入剂
不同规格的乙烯-醋酸乙烯共聚物（ethylene vinyl VCM 设备配备有不同型号的模具，直径 1
acetate copolymer，EVA）为载体基质，制备了不同处 mm 的模具可用于制备尺寸较小的皮下植入物或眼
方的避孕环。通过处方筛选，获得了局部激素替代 部植入剂等。Shakil 等 [25] 利用 VCM 设备制备了恩
治疗 (< 10 μg/d)、全身激素替代治疗 (50~100 μg/d) 曲他滨替诺福韦植入剂，药物在 3 d 内以平稳的速
和避孕 (> 150 μg/d) 的目标释放量。进一步研究证 率持续释放，符合植入剂的特征与要求。同时，低