Page 89 - 《中国药科大学学报》2025年第4期

第 56 卷第 4 期 於珈墨，等：胸腺五肽促进 T 细胞浸润抑制小鼠肝细胞癌皮下瘤生长的作用研究 485
A All events Cells Single cells

1.0M Cells 1.0M Live cells
86.3% 24.2%
800K 800K 800K
SSC-A 600K FSC-H 600K Single cells SSC-A 600K
92.6%
400K
400K
400K
200K 200K 200K
0 0 0
0 200K 400K 600K 800K 1.0M 0 200K 400K 600K 800K 1.0M 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 5 10 6
FSC-A FSC-A Violet-A
Live cells CD45 cells CD11b GR1 +
+
+
1.0M 10 6 CD11b Gr1 + 10 6 Ly6G +
+
CD45 + 10 5 34.8% 10 5 56.1%
800K 82.8% 10 4 10 4
SSC-A 600K GR1-FITC 10 3 Ly6G-PEcy7 10 3
400K 10 2 10 2 Ly6C +
2.32%
200K 10 1 10 1
0 10 0 10 0
10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 5 10 6 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 5 10 6 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 10 5
CD45-Apc-cy7 CD11b-BV510 Ly6C-PE
B MDSC C PMN-MDSC D Mon-MDSC
***
60 *** n.s. 80 n.s. ** n.s. 8 6 n.s. n.s. n.s.
CD11b + GR1 + in CD45 + live cells/% 40 Ly6G + in CD11b + GR1 + cells/% 40 Ly6C + in CD11 + GR1 + cells/% 4 2

60

20
20

0
TP5 (10 mg/kg)
TP5 (10 mg/kg)
Control TP5 (20 mg/kg) 0 Control TP5 (20 mg/kg) 0 Control TP5 (20 mg/kg)
TP5 (10 mg/kg)

Figure 4 Effects of TP5 on the proportion of MDSCs in the tumor microenvironment
A: Flow cytometry gating strategy for MDSCs; B: Proportion of total MDSCs in the tumor microenvironment; C: Proportion of PMN-
MDSCs in the tumor microenvironment of mice in each group; D: Proportion of monocytic Mon-MDSCs in the tumor microenvironment *P
< 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001 vs control group. n.s., Not significant

理的肝癌微环境中，CD8 T 细胞比例显著增加，而 一步使用缺乏精氨酸的 TP5 处理小鼠肝癌皮下瘤，
PMN-MDSCs 则显著降低，表明 TP5 促进肝癌免疫 发现缺乏精氨酸的 TP5 失去抗肿瘤功能，且逆转了
激活型肿瘤微环境的形成。体外实验研究表明， TP5 对 CD4 和 CD8 T 细胞浸润的促进作用。综
TP5 不影响 MDSCs 中 ROS 的产生及炎症因子的 上，本研究证实了 TP5 可抑制肝癌皮下瘤的生长，
分泌，表明 TP5 可能主要通过影响 T 细胞从而促进 其可能通过调控 T 细胞浸润从而促进机体抗肿瘤
抗肿瘤作用。TP5 进入体内后，迅速被蛋白酶和氨 免疫功能。
肽酶降解为 4 肽和 3 肽，而 TP5 中的精氨酸被报道 T 细胞在抗肿瘤免疫应答中发挥重要作用，但
对 T 细胞的活化具有重要作用 。因此，本研究进 由于持续性的抗原刺激或免疫抑制微环境，肿瘤微
[9]