Page 82 - 《中国药科大学学报》2025年第4期

学报
478 Journal of China Pharmaceutical University 2025, 56(4): 478 − 487

胸腺五肽促进 T 细胞浸润抑制小鼠肝细胞癌

皮下瘤生长的作用研究

於珈墨 ，张 叶 ，唐灵爱 ，李娴静 2*
2
2
1
1
（ 中国药科大学药学院, 南京 211198； 中国药科大学基础医学与临床药学学院, 南京 211198）
2
摘 要 研究胸腺五肽对小鼠肝癌皮下瘤生长的调控作用及机制。构建免疫健全小鼠肝癌 Hepa1-6 皮下瘤模型，按照瘤体
积随机分为 3 组：对照组、胸腺五肽（thymopentin，TP5）低剂量组（10 mg/kg）、TP5 高剂量组（20 mg/kg），评价胸腺五肽
对肿瘤生长的干预效果。体外培养 Hepa1-6 细胞，分别用空白培养基、不同浓度的 TP5（10、100、1 000 ng/mL）处理 Hepa1-6
细胞 72 h，采用磺酰罗丹明 B（sulforhodamine B，SRB）比色法检测细胞的活性。构建免疫缺陷小鼠的肝癌 LM3 皮下瘤模
型，按照瘤体积随机分为 3 组：对照组、TP5 组（20 mg/kg）及阳性药 sorafinib 组（30 mg/kg），评价胸腺五肽对免疫缺陷小鼠
皮下瘤生长的干预效果。流式细胞术分析 Hepa1-6 模型 TP5 给药 11 d 后肿瘤微环境中 T 细胞和骨髓来源的免疫抑制细胞
（myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）的比例变化。体外培养 MDSCs，给予 TP5，通过检测 ROS、IL-6 及 NO 的水平，
研究 TP5 对 MDSCs 效应分子分泌的影响。进一步构建 Hepa1-6 小鼠肝癌皮下瘤模型，10 d 后按照瘤体积随机分为 4 组：对
照组、TP5 低剂量组（10 mg/kg）、TP5 高剂量组（20 mg/kg）、缺乏精氨酸的 TP5 组（15 mg/kg），评价缺乏精氨酸的
TP5 对肿瘤生长的干预效果。Annexin-V 染色检测 TP5 及缺乏精氨酸的 TP5 对 T 细胞存活的影响。实验结果显示 TP5 抑制
免疫健全小鼠肝癌皮下瘤生长（P < 0.05），但 TP5 不影响体外培养的 Hepa1-6 细胞的增殖且不能抑制免疫缺陷小鼠肝癌皮
下瘤生长。此外，TP5 增加免疫健全小鼠皮下瘤微环境中的 CD4、CD8 T 细胞比例，但 MDSCs 比例降低。TP5 不影响
MDSCs 中 ROS、IL-6 及 NO 的水平。TP5 促进体外培养的 CD4、CD8 T 细胞的存活，但缺乏精氨酸的 TP5 则没有促进作
用。研究结果表明 TP5 可能通过增加肝癌微环境中的 T 细胞数量抑制肝癌生长。
关键词 胸腺五肽；肝细胞癌；肿瘤微环境；精氨酸；T 细胞
中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1000−5048(2025)04−0478−10
doi：10.11665/j.issn.1000−5048.2024051001

引用本文 於珈墨，张叶，唐灵爱，等. 胸腺五肽促进 T 细胞浸润抑制小鼠肝细胞癌皮下瘤生长的作用研究 [J]. 中国药科大学学报，2025，
56（4）：478 − 487.

Cite this article as: YU Jiamo, ZHANG Ye, TANG Lingai, et al. Effects of thymopentin in promoting T-cell infiltration and inhibiting the
growth of subcutaneous hepatocellular carcinoma in mice[J]. J China Pharm Univ, 2025, 56(4): 478 − 487.

Effects of thymopentin in promoting T-cell infiltration and inhibiting the growth
of subcutaneous hepatocellular carcinoma in mice

1
2
2
YU Jiamo , ZHANG Ye , TANG Lingai , LI Xianjing 2*
1 School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 211198; School of Basic Medicine and Clinical Pharmacy, China
2
Pharmaceutical University, Nanjing 211198, China
Abstract This study aimed to investigate the regulatory effect and mechanism of thymopentin on the growth of
subcutaneous hepatocellular carcinoma in mice. A subcutaneous tumor model of Hepa1-6 liver cancer in
immunocompetent mice was constructed, with three randomly divided groups based on tumor volume: control
group, low-dose thymopentin (TP5) group (10 mg/kg), and high-dose TP5 group (20 mg/kg), with 6 mice in each
group. Drugs were administered, and the intervention effect of thymopentin on tumor growth was evaluated.
Hepa1-6 cells were then cultured in vitro and treated with blank medium and TP5 of different concentrations (10,

收稿日期 2024-05-10 * 通信作者 Tel：13770313144 Email：xjl@cpu.edu.cn