Page 77 - 《中国药科大学学报》2025年第4期

第 56 卷第 4 期 郭光耀，等：PPARβ 激动剂 ZLY16 促进肌再生及改善 mdx 小鼠运动能力 473

小不一，圆润化，肌纤维间隙变大，细胞核中心化， 水平，纠正 mdx 小鼠血脂异常。

局部见大量炎症细胞浸润、少量异位脂肪侵占和肌 3.5 ZLY16 缓解 mdx 小鼠骨骼肌纤维化
纤维坏死。给药 simvastatin 后，mdx 小鼠的 TA、 采用免疫荧光对小鼠的 TA、GAS 和 DIA 3 种
GAS 和 DIA 中 炎 性 细 胞 浸 润 症 状 明 显 改 善 肌肉进行 Fibronectin 染色。结果如图 6 所示，模型
（P<0.01）。给药 ZLY16 后，mdx 小鼠 TA、GAS 和 组小鼠 3 种肌肉均可见 fibronectin 的高表达，说明
DIA 的肌纤维数量显著增加，虽然仍存在明显的核 有明显的纤维化，而 ZLY16 和 simvastatin 给药治
中心化，但炎性细胞浸润面积明显减少（P<0.01）。 疗后，均能显著降低 mdx 小鼠骨骼肌中 fibronectin
以上结果表明，ZLY16 能减少炎性细胞浸润，改善 的表达量（P<0.01），表明 ZLY16 能够缓解 mdx 小
mdx 小鼠骨骼肌损伤。 鼠骨骼肌纤维化症状。

3.4 ZLY16 改善 mdx 小鼠血脂异常 3.6 ZLY16 促进 mdx 小鼠骨骼肌再生
对 mdx 小鼠血清中 TG、TC 进行测定。结果 对小鼠 TA、GAS 和 DIA 3 种肌肉中的 MHC
如图 5 所示，相较于 WT 小鼠，模型组小鼠出现 和 eMyHC 进行免疫荧光染色。结果如图 7-A~
以血清 TG 和 TC 含量升高的血脂异常（P<0.01， 7-D 所示，相较于 WT 小鼠，模型组小鼠骨骼肌组
P<0.05）。相较于模型组，给药 simvastatin 后小鼠 织中的成熟肌纤维含量明显减少，并且肌纤维排
血清 TG 和 TC 含量减少（P<0.05），给药 ZLY16 后 列零散、形状肿胀圆润，有少量新生肌纤维出现。
小鼠血清 TG 和 TC 含量均显著降低（P<0.01）。以 给药 ZLY16 和 simvastatin 治疗后，mdx 小鼠 TA、
上结果表明，ZLY16 能够降低血清中 TG 和 TC GAS 和 DIA 中肿胀肌纤维减少，肌纤维排列紧密

A WT Model ZLY16 Simvastatin

GAS

TA

DIA

B 10 8 ## TA C 10 8 ## GAS D 15 DIA
Area of inflammatory cell infiltration/% 6 4 2 0 ** ** Area of inflammatory cell infiltration/% 6 4 2 0 ** ** Area of inflammatory cell infiltration/% 10 5 0 ## ** **

ZLY16
WT
Model
Simvastatin
ZLY16
Model
Figure 4 ZLY16 alleviated skeletal muscle injury in mdx mice（ WT x ± s, n=6） Simvastatin WT Model ZLY16 Simvastatin
A: Representative H&E-stained images of TA, GAS and DIA. Black arrowheads: the small fibers containing centrally located nuclei; white
arrowheads: inflammatory cell infiltration. (scale bar: 50 μm); B: Percentage of inflammatory cell infiltration area were qualified in GAS
from mdx mice; C: Percentage of inflammatory cell infiltration area were qualified in TA from mdx mice; D: Percentage of inflammatory
cell infiltration area were qualified in DIA from mdx mice
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P < 0.01 vs WT group; **P < 0.01 vs model group