Page 62 - 《中国药科大学学报》2025年第4期

458 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2025, 56(4): 453 − 459 第 56 卷

H
OH a N NH 2
HO HO
O O
HO HO
HO HO
AA AA-4
R O
R O H
H CH 3 N NH
b N NH c O
HO O
O H 3 C
HO O
H 3 C O
HO AA-5~AA-7 II 1-3
F
F F F
F
II 1 R= II 2 R= II 3 R=
F

Scheme 2 Synthesis of the target compounds II 1 −II 3
Reagents and conditions: (a) 1, 3-propylenediamine, EDCI, DMAP, DMF, 80 °C, 12 h; (b) amines, TEA, CH 2 Cl 2 , DMAP, r.t., 12 h; (c)
CH 3 I, NaH, THF, r.t., 12 h
积雪草酸及其衍生物对 A549 细胞和 SGC7901 细 酸 C-2, C-3, C-23 位乙酰化或甲基化，C-28 位引入酰
胞的抗肿瘤活性。对数生长期的肿瘤细胞用胰 胺基团，可以提高其抗肿瘤活性。但是对 C-2, C-3,
蛋白酶消化后，用 RPMI 1640 培养基制备每毫升 C-23 位甲基化弱于乙酰化的抗肿瘤活性。

2.5×10 个的单细胞悬液。将悬浮液接种于 96 孔板
4
Table 3 Antitumor activity of the compounds against human
中，每孔 100 μL，于 5% CO 培养箱中，37℃。孵育 lung adenocarcinoma cell A549 and human gastric cancer cell
2
24 h，加入一系列浓度的待测化合物，每组至少 3 个 SGC7901
a
b
平行孔。加入化合物后轻摇板，孵育 72 h，每孔加 Inhibition rate /% IC 50 /(μmol/L)
Compd.
入 MTT 溶液 (5 mg/mL) 20 μL，培养 4 h，去除上清 A549 SGC-7901 A549 SGC-7901
液后加入 DMSO，使形成的紫色甲酰胺晶体溶解。 Asiatic acid 16.79 20.54 >50 >50
在 490 nm 波长处用微孔板仪测定光密度 (OD),计 I 1 44.03 57.44 11.39 ± 0.11 9.08 ± 0.13
算化合物的抑制率和 IC 。该试验独立重复 3 次。 I 2 39.18 53.24 15.97 ± 0.04 9.76 ± 0.17
50
结果如表 3 所示。 I 3 40.22 50.08 19.58 ± 0.11 9.95 ± 0.13

I 4 30.24 41.89 21.87 ± 0.06 19.84 ± 0.09
2 结果与讨论
37.31 49.96 20.44 ± 0.14 10.53 ± 0.07
I 5
以索拉菲尼为阳性对照药，采用 MTT 法测试 I 6 36.62 47.57 21.68 ± 0.11 18.71 ± 0.06
目标化合物的体外抗肿瘤活性，活性数据见表 3。
I 7 42.28 38.89 17.97 ± 0.09 25.94 ± 0.13
结果表明，所测试的目标化合物对 A549 和 SGC7901
I 8 31.82 34.85 28.25 ± 0.06 26.23 ± 0.15
细胞的生长均有一定的抑制作用。其中化合物
I 9 37.95 41.82 24.29 ± 0.13 23.07 ± 0.17
I 和 1 II 对 2 A549 和 SGC7901 细胞有明显的抗增
Ⅱ 1 35.58 37.76 25.15 ± 0.19 23.64 ± 0.18
殖活性作用，化合物 I 对 1 A549 和 SGC7901 细胞的
Ⅱ 2 41.65 54.13 12.64 ± 0.18 9.15 ± 0.14
抑制率分别为 44.03% 和 57.44%，IC 分别为 11.39
0
5
Ⅱ 3 29.52 43.97 29.66 ± 0.09 21.02 ± 0.07
和 9.08 μmol/L，化合物 II 对 2 A549 和 SGC7901 细
Sorafenib 45.83 61.43 14.84 ± 0.08 9.49 ± 0.09
胞的抑制率分别为 41.65% 和 54.13%， IC 分别为
0
5
a Percentage of inhibition of cells treated with a compound
12.64 和 9.15 μmol/L，高于母体化合物积雪草酸，与 concentration of 10 μmol/h for 48 h; Take the parallel measurement
b
临床常用药物索拉非尼接近。结果表明对积雪草 of the IC 50 three times to obtain the average value