Page 61 - 《中国药科大学学报》2025年第4期

第 56 卷第 4 期 陈 果，等：积雪草酸衍生物的合成及抗肿瘤活性测定 457

mg, 0.23 mmol) 和 4-三氟甲基苯甲酰氯 (0.104 mL, 别向溶有 AA-5, AA-6 和 AA-7 (0.172 mmol) 的 THF
0.69 mmol) 为原料制备化合物 AA-6。浓缩得到的 (5 mL) 溶液中，缓慢依次滴加到 60% NaH (36 mg,
粗 产 物 经 硅 胶 柱 色 谱 纯 化 （ 石 油 醚 -乙 酸 乙 酯 ， 0.9 mmol) 搅拌 30 min。最后加入 CH I (38 mL, 0.6
3
20∶1)，得到白色固体 AA-6。 mmol)，室温反应 12 h，用 检测反应。反应完
TLC
1.2.9 N-[2α, 3β, 23-三羟基-乌索烷型-12-烯-28- 成后，加入 1 滴稀盐酸来停止反应。反应结束后，
酰 ]-(3-氨基丙基)-(2, 4-二氟甲基苯甲酰胺) (AA-7) 向反应液中加入水 10 mL 进行稀释，用少量乙酸乙
的合成 按照化合物 AA-5 的合成方法，以化合物 酯萃取 3 次，旋蒸除去溶剂，粗产物经硅胶柱色谱
AA-4 (127 mg, 0.23 mmol) 和 2, 4-二氟苯甲酰氯 纯化（石油醚-乙酸乙酯，20∶1) 得到白色固体化合
(0.084 mL, 0.60 mmol) 为原料制备化合物 AA-7。 物 II −II ，目标化合物Ⅱ −II 的收率、熔点、质谱
3
1
1
3
浓缩得到的粗产物经硅胶柱色谱纯化（石油醚-乙酸 数据列于表 1， H NMR、 C NMR 数据列于表 2。
1
13
乙酯，20∶1)，得到白色固体 AA-7。 目标化合物的合成路线见路线 1、路线 2。

1.2.10 N-[2α, 3β, 23-三甲氧基-乌索烷型-12-烯-28-酰 ]- 1.3 生物活性试验
(3-氨基丙基类) 甲酰氨基化合物 (II −II ) 的合成 分 以索拉非尼为阳性对照药，采用 MTT 法检测
1
3

H H
N OH d N O
OH AcO O AcO O
HO O R
O AcO AcO
HO
HO OAc OAc
AA AA-3 I 6-9
a c

OH b Cl
AcO O AcO O
AcO AcO
OAc OAc
AA-1
c

R O
H d H
N NH 2 N NH
AcO O AcO O

AcO AcO
OAc OAc
AA-2 I 1-5
F
F H 3 C
F F CH 3
I 1 R= I 2 R= I 3 R= I 4 R= I 5 R=
CH 3
F F OCH 3
CH 3
I 6 R= I 7 R= I 8 R= N I 9 R=
CH 3
F
Scheme 1 Synthesis of the target compounds I 1 −I 9
Reagents and conditions: (a) Ac 2 O, DMAP, THF, r.t, 4 h; (b) 1, 2-dichloroethane, (COCl) 2 , 40 °C, 2 h; (c) amines, CH 2 Cl 2 , DMAP, TEA,
r.t, 12 h; (d) amines, TEA, CH 2 Cl 2 , DMAP, r.t, 12 h