Page 115 - 《中国药科大学学报》2025年第4期

第 56 卷第 4 期 李海岚，等：中药活性成分调节脂质代谢改善代谢功能障碍相关脂肪性肝病的研究进展 511

脂肪分化相关蛋白（adipose differentiation related 善 MASLD 的作用，生物碱类成分如小檗碱、莲心
protein，ADRP）可以抑制 VLDL 的成熟速率，导致 碱等主要抑制从头脂肪合成，氧化苦参碱主要抑制
[59]
TG 不能组装成 VLDL，进而在肝脏中积累 。输出 脂质摄取；黄酮及多酚类化合物如川陈皮素、姜黄
减少导致肝脂质超负荷和细胞内脂质积累，导致脂 素、丹酚酸 B、柚皮苷、白藜芦醇等等主要抑制脂
肪变性、脂肪毒性和肝损伤，并促进疾病进展和纤 质摄取、抑制脂质合成、促进脂质氧化分解；萜类化
维化。 合物如穿心莲内酯、泽泻醇 B、白桦脂酸等等在
研究发现，人参皂苷 Rg1 通过上调 MTTP 和 抑制脂质摄取及脂肪合成方面显示出较好的改善
ApoB100 的 mRNA 和蛋白表达，增加 FFA 诱导的 作用。一些活性成分可调节多个环节，如人参皂苷
HepG2 细胞的脂质输出 [22] 。葛根素调节 MTTP、 Rg1 可以调节脂质摄取和脂质输出，小檗碱可以
ApoB100 和 ADRP 的基因水平使 TG 组装成 VLDL 调节脂质摄取，脂肪合成及脂质输出，葛根素可以
从肝细胞输出，调节肝脏脂质积累 。水飞蓟宾可 调节脂质合成及输出等过程，水飞蓟宾可以调节
[59]
以降低 MTTP 及甘油-3-磷酸酰基转移酶（glycerol- 脂质摄取、合成、氧化、输出 4 个环节。以上研究
3-phosphate acyltransferases， GPAT） 的 mRNA 水 表明中药活性成分在调控 MASLD 方面的多靶点、
平，促进脂质转运以减轻 MCD 饮食诱导的脂质 多通路调控及综合调节作用。另外，这些中药活
积累 [60] 。小檗碱通过逆转脂质代谢中关键基因 性成分改善 MASLD 涉及的通路主要有 PPARγ/

MTTP 和低密度脂蛋白受体（low-density lipoprotein CD36、 AMPK/SREBP1c/FASN、 AMPK/PPARα/
receptor，LDLR）的异常表达来增加 VLDL 的产生， CPT1A、SIRT1/PGC-1α/PPARα、MTTP 等。
从而改善脂肪变性 。 中药活性成分在改善 MASLD 方面具有独特
[61]

优势和巨大潜力，但当前动物及细胞实验等临床前
5 总结与展望
实验数据不够完善，临床实验数据不足，且一些化
肝脏脂质代谢在 MASLD 的发生发展中起着 合物如生物碱类的溶解性差、生物利用度较低仍然
十分重要的作用，脂质代谢环节包括脂质摄取、从 是中药活性成分开发为新药过程中不可忽视的问
头脂肪合成、脂肪酸氧化、脂质输出共同维持肝脂 题，因此需要对活性成分结构进行改良或改变剂型
质稳态，中药活性成分可以调节上述环节进而改善 以达到更高的利用效率。另外，中药活性成分在改
MASLD。其中，中药抑制从头脂肪合成报道最多， 善 MASLD 的治疗中涉及通路多样，不同信号通路
其次是减少脂质摄取途径和促进脂肪酸氧化途径， 是否存在协同或拮抗作用还了解尚浅，找到活性成
最后是促进脂质分泌输出途径。中药活性成分如 分能够有效调节各个环节的直接作用靶点仍然是
黄酮类、生物碱类、萜类、皂苷类等等都显示出改 我们需要不断探索的问题。

表 1 中药活性成分调节脂质代谢改善 MASLD 作用机制汇总
成分类别 活性成分 调节途径 动物/细胞 调节信号分子 文献
黄酮类 柚皮苷 脂质摄取 SD大鼠/ CD36↓ [12]
HepG2细胞
二萜类 白皮杉醇 HepG2细胞 CD36↓ [13]
生物碱类 甜菜碱 C57BL/6小鼠 PPARγ/CD36↓ [14]
黄酮类 丹酚酸B C57BL/6小鼠 PPARγ/CD36↓ [15]
生物碱类 氧化苦参碱 SD大鼠 SIRT1/AMPK↑, L-FABP↓ [16]
黄酮类 水飞蓟宾 C57BL/6小鼠 CD36↓, FABP4↓ [17]
二萜类 穿心莲内酯 C57BL/6小鼠/L02细胞 FATP1↓, FATP2↓, [18]
FATP5↓
生物碱类 小檗碱 C57BL/6小鼠 CD36↓, FABP1↓ [19]
皂苷类 薯蓣皂苷元 db/db小鼠/HepG2细胞 SIRT6↑, CD36↓, FATP2↓, [20]
FABP1↓
三萜类 泽泻醇B C57BL/6小鼠/原代细胞 RARα↑, PPARγ↓, CD36↓ [21]
皂苷类 人参皂苷Rg1 HepG2细胞 CD36↓, FATP2↓, [22]
FATP5↓, FABP1↓