Page 113 - 《中国药科大学学报》2025年第4期

第 56 卷第 4 期 李海岚，等：中药活性成分调节脂质代谢改善代谢功能障碍相关脂肪性肝病的研究进展 509

脂质摄取，其主要是通过靶向 FATP2 发挥作用 ChREBP 与 SREBP1c 在 NASH 疾病中异常激活表
的 。小檗碱可以减少小鼠肝脏 CD36 及 FABP1 达升高，并影响其下游靶标 FASN、ACC、SCD1 的
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[19]
的蛋白水平，抑制脂质摄取，调节脂质代谢 。薯 表达 [27−30] 。作为从头脂肪生成的关键酶，ATP-柠檬
蓣皂苷元可以显著降低 db/db 小鼠肝脏中 CD36、 酸裂解酶（ATP citrate lyase，ACLY）在 db/db 小鼠肝
FATP2 和 FABP1 的 mRNA 及蛋白表达水平，降低 脏中表达上调，靶向肝脏 ACLY 可以减少肝脏脂肪
棕榈酸（palmitic acid，PA）诱导的 HepG2 细胞中 生成，SREBP1α 可调节 ACLY 的转录水平 [31, 32] 。由
CD36、FATP2 和 FABP1 的蛋白表达水平，减少 此可见，抑制 DNL 是治疗 MASLD 的一个重要
脂肪酸摄取以减少脂质积累，这种作用与调节 方向。
SIRT6 有关 。泽泻醇 B 可以减少高脂饮食叠加 研究发现，水飞蓟宾在体内外抑制 FASN、
[20]
[33]
四氯化碳和胆碱缺乏，L-氨基酸定义的高脂肪饮食 ACC 的 mRNA 及蛋白表达水平以改善 MASLD 。
诱导的 NASH 小鼠肝脂肪变性、炎症和纤维化，显 莲 心 碱 可 以 通 过 激 活 AMPK 信 号 通 路 减 少
著抑制 CD36 的基因和蛋白水平，而其他 FFA 转运 SREBP1c、 FASN、 SCD1 的 表 达 水 平 进 而 改 善
蛋白如 FATP4、FABP4 和 FABP5 则没有显著影 MASLD 。红景天苷可以激活 AMPK 抑制 FASN
[34]
响，且 CD36 水平降低与法尼醇 X 受体（farnesoid X 进而改善 HFD 及高脂高胆固醇饮食诱导的 NASH
receptor，FXR）无关，进一步研究发现泽泻醇 B 通过 小鼠肝脂积累 。小檗碱可以通过 AMPK/SREBP1c
[35]
调节维甲酸受体 α（retinoic acid receptor α，RARα）/ 通路抑制 SCD1 启动子的转录活性在体内外改善
[36]
PPARγ/CD36 级 联 反 应 来 减 少 脂 质 摄 取 改 善 脂代谢紊乱 。没食子酸可以缓解果糖喂养小鼠
NASH 。人参皂苷 Rg1 通过下调 CD36、FATP2、 的肝脂肪变性、氧化应激和炎症反应，恢复了
[21]
FATP5 和 FABP1 的 mRNA 和 蛋 白 表 达 ， 抑 制 AMPKα 磷酸化，导致促脂肪生成因子的下调，包括

FFA 诱导的脂质摄取，从而减少 HepG2 细胞的肝 SREBP1、FASN、ACC，此外，计算对接分析表明，
脂肪变性 。桃叶珊瑚苷可以降低泰洛沙泊诱导的 没食子酸可以直接与 AMPKα/β 亚基相互作用以稳
[22]
血脂积累，减少肝脏脂质积累，其作用发挥与调节 定其活化 。人参皂苷 Rh4 可以促进高糖高脂饮
[37]
[23]
AMPK 磷酸化及 PPARγ 表达有关 。 食叠加四氯化碳诱导的 MASLD 小鼠 FXR 及小异

二聚体伴侣（recombinant small heterodimer partner，
2 中药活性成分调节脂质合成改善代谢功能障碍
SHP）的表达水平，降低 SREBP1c、FASN 的表达水
相关脂肪性肝病
平，调节脂质代谢改善 MASLD 。白桦脂酸改善
[38]
肝脏脂质合成增多是导致肝脏脂肪积累的 HFD 以及 MCD 诱导的肝脂肪变性，抑制 FASN、
一大原因，MASLD 患者从头脂肪合成（de novo SREBP1c、SCD1 和 ChREBP 的 mRNA 及蛋白水
synthesis，DNL）显著升高 。肝脏 DNL 过程涉及 平，改善游离脂肪酸诱导的原代细胞和 HepG2 细胞
[24]
复杂的反应，乙酰辅酶 A 在乙酰辅酶 A 羧化酶 脂质代谢紊乱，同样抑制 FASN、SREBP1c、SCD1
（acetyl CoA carboxylase，ACC）、丙二酰辅酶 A 通 和 ChREBP 的 mRNA 及 蛋 白 水 平 以 抑 制 脂 肪
过脂肪酸合酶（fatty acid synthase，FASN）、硬脂酰 生成，且白桦脂酸通过调节转录因子 YY1 以调
辅酶 A 去饱和酶（stearoyl-CoA desaturasel，SCD）等 节 FASN 活性 [39] 。柚皮苷通过抑制大鼠肝脏中
酶的作用下经历一系列的催化、去饱和、延伸和酯 SREBP1c、ChREBP 及其下游靶蛋白 FASN 和 ACC
化步骤，最终以 TG 的形式储存或作为极低密度 的表达抑制 DNL 以改善脂质积累 。鞣花酸通过
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脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）颗粒输 抑制蛋白激酶 B（protein kinase B，AKT）驱动的核
出 [25, 26] 。两个关键的转录因子固醇调节元件结合 糖体蛋白 S6 磷酸化和 SREBP1/FASN 介导的脂肪
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蛋白 1c（sterol regulating element binding protein 1c， 生成来改善肝脂肪变性 。山柰酚可以激活 SIRT1/
SREBP1c）和碳水化合物调节元件结合蛋白（carbo- AMPK 信号通路，抑制 SREBP1c、ACC1、FASN 蛋
hydrate response element binding protein， ChREBP） 白 的 表 达 ， 减 少 肝 脏 脂 肪 生 成 ， 敲 低 SIRT1 或
调节肝脏脂肪生成，其中 SREBP1c 由胰岛素和 AMPK 在不同程度上逆转了山柰酚在蛋白质和
LXR 激活，ChREBP 由碳水化合物代谢产物激活。 mRNA 水平上对肝脏脂质合成标志基因的影响；敲