Page 110 - 《中国药科大学学报》2025年第4期

506 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2025, 56(4): 498 − 506 第 56 卷

降低了 NREM 睡眠和 REM 睡眠。在较低剂量（例 bral arteries: implications for β-blocker therapy[J]. J Pharma-
col Exp Ther, 2021, 376(1): 127-135.
如 10 mg/kg）下，没有观察到这种明显的效果，但在
[2] Shah R, Babar A, Patel A, et al. Metoprolol-associated central
此剂量下，对心功能的影响已经很明显。因此，美 nervous system complications[J]. Cureus, 2020, 12(5): e8236.
托洛尔的适当（低）剂量在不影响其对心血管疾病 [3] Pope E. Commentary: beta-blockers and sleep problems[J]. Pe-
diatr Dermatol, 2021, 38(2): 378-379.
的疗效时，可能会减轻睡眠意外中断和片段化，从
[4] Koutsonida M, Psyhogiou M, Aretouli E, et al. Sleep quality
而避免出现睡眠障碍的副作用。此外，本研究旨在 and cognitive abilities in the Greek cohort of Epirus health
探索 β 受体阻断药对睡眠的潜在影响，因而所有实 study[J]. Nat Sci Sleep, 2024, 16: 33-42.
[5] Carroll JE, Prather AA. Sleep and biological aging: a short re-
验都是在小鼠睡眠阶段开始时进行的。本研究结
view[J]. Curr Opin Endocr Metab Res, 2021, 18: 159-164.
果显示 β 受体阻断药通常不会对睡眠产生长期影 [6] Xerfan EMS, Andersen ML, Facina AS, et al. Sleep distur-
响，对于大多数测试的化合物，药物引起的变化在 bances as an adverse effect of propranolol use in children with
infantile hemangioma[J]. World J Pediatr, 2020, 16(5): 537-
给药后 5−6 小时作用就比较微弱。因此，避免 β 受 538.
体阻断药引起的睡眠问题的另一种策略可能是控 [7] Xing LJ, Shi GS, Mostovoy Y, et al. Mutant neuropeptide S re-
ceptor reduces sleep duration with preserved memory consolida-
制药物摄入的时间，比如在早上起床后用药。
tion[J]. Sci Transl Med, 2019, 11(514): eaax2014.
ADRB1-A187V 是导致自然短睡眠的突变，突 [8] Shi GS, Xing LJ, Wu D, et al. A rare mutation of β 1 -adrenergic
变携带者每天睡眠时间较短，通常少于 6 小时，没 receptor affects sleep/wake behaviors[J]. Neuron, 2019, 103(6):
1044-1055. e7.
有明显的不良健康后果 [8, 18] 。长期以来，一直认为
[9] Anaclet C, Ferrari L, Arrigoni E, et al. The GABAergic parafa-
他们的睡眠效率比较高。前人的研究表明，ADRB1- cial zone is a medullary slow wave sleep-promoting center[J].
A187V 突变导致受体蛋白水平和产生的 cAMP 下 Nat Neurosci, 2014, 17(9): 1217-1224.
[10] Aqil M, Sultana Y, Ali A. Transdermal delivery of beta-block-
[8]
降 。因而本研究假设 β1 受体的药理拮抗可能会
ers[J]. Expert Opin Drug Deliv, 2006, 3(3): 405-418.
模仿这种效果。然而，研究结果表明，β1 受体阻断 [11] Å. Hjalmarson, Björn F, Hans W, et al. Effect of metoprolol
药美托洛尔和奈必洛尔不能复制自然的短睡眠表 CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Ran-
domised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MER-
型，特别是在高剂量下，它们似乎会导致睡眠片段 IT-HF)[J]. Lancet, 1999, 353(9169): 2001-2007.
化和微觉醒的增加，而这些通常是睡眠变差的表 [12] Rahm AK, Hackbarth J, Müller ME, et al. Differential effects of
the betablockers carvedilol, metoprolol and bisoprolol on car-
现。因此，这些结果表明，美托洛尔或奈必洛尔不
diac Kv4.3 (Ito) channel isoforms[J]. Int J Mol Sci, 2023,
适合用于模拟 ADRB1-A187V 突变来提高睡眠效率 24(18): 13842.
或质量。药物对睡眠的影响可能还受到血脑屏障 [13] Lin HB, Naito K, Oh Y, et al. Innate immune Nod1/RIP2 sig-
naling is essential for cardiac hypertrophy but requires mito-
通透性、半衰期等因素的影响，因而将来可以继续
chondrial antiviral signaling protein for signal transductions and
尝试其他种类的 β 受体阻断药。在奈必洛尔的实 energy balance[J]. Circulation, 2020, 142(23): 2240-2258.
验中结果显示轻微但是显著的基因型之间的差异， [14] Theiler M, Knöpfel N, von der Heydt S, et al. Sleep behavior of
infants with infantile hemangioma treated with propranolol-a
因而尽管发生的概率较低，本研究结果提示针对
cohort study[J]. Eur J Pediatr, 2021, 180(8): 2655-2668.
ADRB1-A187V 突变的携带者，临床上 β 受体阻断 [15] Betts TA, Alford C. β-blocking drugs and sleep a controlled tri-
药的使用有潜在的过量风险。 al[J]. Drugs, 1983, 25(2): 268-272.
[16] Yontar OC, Erdem A, Yilmaz MB. Sleep quality in patients
综上所述，本文研究了不同类型 β 受体阻断药 with hypertension: additional negative effect of drug therapy[J].
对睡眠影响的共性和特异性，在将来的研究中需要 Sleep Med, 2009, 10(10): 1168;authorreply1168-1168;authorre-
更深入地探索这些药物引起的睡眠障碍的机制和 ply1169.
[17] Yilmaz MB, Erdem A, Yalta K, et al. Impact of beta-blockers
潜在的缓解策略。 on sleep in patients with mild hypertension: a randomized trial
between nebivolol and metoprolol[J]. Adv Ther, 2008, 25(9):
871-883.
References
[18] Shi GS, Yin C, Fan ZH, et al. Mutations in metabotropic gluta-
[1] Moore CL, Henry DS, McClenahan SJ, et al. Metoprolol im- mate receptor 1 contribute to natural short sleep trait[J]. Curr
pairs β 1-adrenergic receptor-mediated vasodilation in rat cere- Biol, 2021, 31(1): 13-24. e4.