Page 112 - 《中国药科大学学报》2025年第4期
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508                      学报   Journal of China Pharmaceutical University 2025, 56(4): 507 − 514  第 56 卷

               Key words    active  ingredients  of  traditional  Chinese  medicine; lipid  metabolism; metabolic  dysfunction-
                           associated steatotic liver disease

               This study was supported by the National Science and Technology Major Project (No. 2017ZX09301050)

                    代 谢 功 能 障 碍 相 关 脂 肪 性 肝 病 （ metabolic       与特定的脂肪酸结合蛋白结合后方可进入其他
               dysfunction-associated steatotic liver disease，MASLD）  细胞器。CD36 位于细胞膜上，是一个重要的脂肪
               是目前最常见的慢性肝病，过去被称为非酒精性脂                           酸传感器和脂质代谢调节因子，受过氧化物酶体
               肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD），其   增殖物激活受体        γ（perixisome proliferation-activated
               全球发病率超过        30%，且仍在逐年升高 。MASLD                receptor  γ， PPARγ） 和 肝  X  受 体 （ liver  X  receptor，
                                                  [1]
               的主要特征是肝脏脂质过度积累，可进展为肝炎                            LXR）调节，已经证明        CD36 含量与    MASLD   患者脂
                                                                                      [7]
                                               [2]
               和纤维化，严重危害人类生命健康 。MASLD                     的     肪变性程度呈现正相关 。FATPs 家族有                  6 个成
               危险因素包括肥胖、胰岛素抵抗、高血压和高甘油                           员，小鼠敲除      FATP2 可减少肝细胞脂肪酸的摄取，
               三酯血症等，且其诊断也需要存在代谢风险因素 。                          并改善肝脂肪变性 ，MASLD            患者肝脏      FATP5 的
                                                                                 [8]
                                                          [3]
               MASLD   疾病发病机制较为复杂，肝脏脂肪变性                        表达降低与      MASH   向肝硬化进展期间肝脏脂肪变
               诱发氧化应激、细胞器功能障碍、细胞凋亡和其                            少有关    [9−10] 。脂肪酸结合蛋白（fatty acid-binding
               他病理生理变化，促进            MASLD   向代谢功能障碍            proteins，FABPs）在参与脂质代谢的组织里普遍存
                                                                                      [11]
               相关脂肪性肝炎（metabolic dysfunction-associated         在，维持细胞内脂质稳态 。
               steatohepatitis，MASH）和肝纤维化进展       [4−5] 。肝脏是         研究发现，柚皮苷可以降低            CD36 表达抑制游
               脂质代谢的中心，通过四种主要途径进行调节：循                           离脂肪酸（free fatty acid，FFA）的摄取，其可能直接
                                                                                          [12]
               环脂质的摄取、从头脂肪生成、脂肪酸氧化和极低                           与  CD36 的结构域进行结合 。白皮杉醇通过抑
               密度脂蛋白中的脂质输出，这些过程受到激素、核                           制  CD36 转录以抑制      FFA  摄取，有助于降低脂肪变
               受体和转录因子之间复杂的相互作用，肝脂质稳态                           性的   HepG2 细胞中甘油三酯（triglyceride，TG）的积
               失调会导致      MASLD   的发生 。目前对于          MASLD      累 。甜菜碱通过靶向肝脏中的                 PPARγ/CD36 途
                                                                  [13]
                                         [6]
               的治疗管理主要是生活方式的改变以及药物干预，                           径来减轻高脂肪饮食（high fat diet，HFD）诱导的
               针对性治疗药物较少，因此寻找安全有效的药物仍                           小鼠肝脂代谢功能障碍             [14] 。丹酚酸  B  可以降低
               十分重要。中药活性成分因其多靶点调控且副作                            PPARγ 和  CD36 的   mRNA  水平并减少       ob/ob 小鼠
               用较少的特点，在         MASLD  的防治中显示出巨大潜               肝脏中的脂质积累 。氧化苦参碱激活肝脏沉默调
                                                                                 [15]
               力和独特优势，越来越多的研究表明中药活性成分                           节蛋白    1（silent mating type information regulation 2
               可以通过改善脂质代谢，抑制氧化应激，减轻炎症                           homolog 1，SIRT1）/腺苷    5′-单磷酸激活蛋白激酶
               反应及调节肠道菌群等改善              MASLD，但是在聚焦            （adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase，
               脂质代谢改善       MASLD   方面缺乏系统论述，因此综                AMPK）信号传导，降低           L-FABP  表达水平，改善
               述 近 五 年 中 药 活 性 成 分 调 节 脂 质 代 谢 改 善              大 鼠 脂 代 谢 紊 乱    [16] 。 水 飞 蓟 宾 可 以 抑 制 蛋 氨
               MASLD   的研究进展，以期为研制防治               MASLD  的     酸胆碱缺乏饮食（methionine-choline-deficient diet，
               中药新药提供更多线索和参考。                                   MCD）诱导的非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic

                                                                steatohepatitis， NASH） 小 鼠  CD36、 FABP4  mRNA
               1    中药活性成分调节脂质摄取改善代谢功能障碍
                                                                的水平以改善        NASH 。穿心莲内酯可以显著降
                                                                                   [17]
               相关脂肪性肝病
                                                                低  HFD  饮食喂养小鼠肝脏       FATP1、FATP2 和   FATP5
                    肝脏对于脂肪酸的摄取主要由人类白细胞分                         的  mRNA  水平，显著降低油酸（oleic acid，OA）诱
               化抗原    36（cluster of differentiation 36，CD36）、小窝  导  L02 细胞  FATP1、FATP2、FATP3 和      FATP5 的
               蛋 白 以 及 脂 肪 酸 转 运 蛋 白 （ fatty  acid  transport   mRNA   水平，且体外过表达          FATP2 消除了穿心莲
               proteins，FATP）介导，脂肪酸摄取进入肝细胞后，                    内酯的抗脂肪变性作用，说明穿心莲内酯可以减少
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