Page 114 - 《中国药科大学学报》2025年第4期

510 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2025, 56(4): 507 − 514 第 56 卷

低 SIRT1 或 AMPK 消除了山柰酚改善 OA 诱导的 因此，促进脂质氧化是减少脂质积累的一个有效
HepG2 细胞中脂质积累的能力，且 SIRT1 敲低后作 途径。
用更加显著 。葛根素通过抑制 SREBP1c、FASN 研究发现，水飞蓟宾通过激活 PPARα 诱导
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等脂肪生成相关蛋白的表达调节脂质代谢，从而对 CPT1A、CPT2 表达减少 MCD 诱导的小鼠脂质积
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高糖刺激的 HepG2 细胞脂肪变性发挥保护作用，其 累 。虫草素可以激活 AMPK/PPARα/CPT1A 信号
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以浓度和时间依赖性方式显著增加 SIRT1 蛋白表 途径改善高脂高胆固醇饮食诱导的小鼠 MASH 。
达，SIRT1 可直接使丝氨酸苏氨酸激酶 11（serine- 异水飞蓟宾可以提高 PPARα、ACOX1、CPT1A 的
threonine kinase 11，LKB1）脱乙酰化，葛根素处理会 mRNA 水平促进脂肪酸氧化，改善脂质代谢，这可
促进 LKB1 激活 AMPK，SIRT1 抑制剂会消除葛根 能与激活 AMPK/PPARα 信号通路有关 。没食子
[51]
素抑制 SREBP1c、FASN 的作用，在 HepG2 细胞中 酸可能直接与特定的 AMPKα 亚基相互作用，导致
干扰 SIRT1 也取得类似结果，SIRT1 可能是调节葛 AMPK 构象变化，激活 AMPK/PPARα/CPT1A 信号
[52]
[43]
根素脂肪生成的重要靶点 。姜黄素抑制肝脏脂质 途径改善肝脂积累 。淫羊藿苷提高了 PPARα 的
合成，降低 SREBP1c 及 FASN 的转录水平，这与 mRNA 和蛋白表达以及 CPT1A、ACOX1、MCAD
调节核因子红细胞系 2 相关因子 2（nuclear factor 和 LCAD 的 mRNA 水平，通过改善肝脏脂肪酸氧
erythroid 2-related factor 2，Nrf2）/FXR/LXRα 通路 化抑制脂质积累来缓解多囊卵巢综合征中的脂代
有关 。紫檀芪可以缓解 OA/PA 诱导 HepG2 细胞 谢紊乱 。白藜芦醇可以通过蛋白激酶 A（protein
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脂质积累，缓解泰洛沙泊诱导的肝脏脂质蓄积，其 kinase A，PKA）/AMPK/PPARα 途径改善脂质代谢
通 过 Nrf2 诱 导 AMPK 和 AKT 的 磷 酸 化 ， 抑 制 和氧化还原稳态，从而预防 HFD 诱发的 MASLD 。
[54]
SREBP1c 表达以抑制脂质合成发挥抗 MASLD 作 柴胡皂苷 A 在 mRNA 和蛋白质水平上上调了维甲
用 [45] 。川陈皮素可以逆转 OA 诱导的 HepG2 和 酸 X 受体 α（retinoid X receptor α，RXRα）的表达，
L02 细胞中与脂质合成相关的基因如 SREBP1c、 RXRα/PPARα 异二聚体已被表征为 PPARα 转录活
FASN、ACC1 的升高，激活 MASLD 小鼠 AMPK 性所必需的，增强了 ACOX1 和 ACOX3 的转录，促
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及 LXRα 表达，改善脂质积累 。异槲皮素可以激 进 CPT1A 及 PPARα 的表达，表明柴胡皂苷是促进
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活 AMPK 抑制 SREBP1c、FASN、SCD1 的表达改 FFA 降解的有前途和有效的调节剂 。苍术内酯
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善 FFA 诱导的脂质代谢紊乱 。 Ⅲ可以激活 AMPK 和 SIRT1 信号分子，并进一步
刺激下游分子如 CPT1A 和过氧化物酶体增殖受
3 中药活性成分调节脂质氧化改善代谢功能障碍
体 γ 辅激活因子 α（peroxisome proliferator-activated
相关脂肪性肝病
receptor γ coactivator 1α，PGC1α）的表达，激活参与
脂 肪 酸 的 氧 化 主 要 发 生 在 线 粒 体 中 ， 受 脂肪酸氧化相关信号通路来改善脂质积累，这种作
PPARα 控制，其激活可诱导线粒体肉碱棕榈酰转移 用是由脂联素受体 1（active adiponectin receptor 1，
酶 1（carnitine palmitoyltransferase 1，CPT1）、中链酰 AdipoR1）介导的 。
[56]

基辅酶 A 脱氢酶（medium chain acyl-CoA dehydro-
4 中药活性成分调节脂质输出改善代谢功能障碍
genase， MCAD） 、 长 链 酰 基 辅 酶 A 脱 氢 酶 （ long
相关脂肪性肝病
chain acyl-CoA dehydrogenase，LCAD），过氧化物酶
体酰基辅酶 A 氧化酶（acyl coenzyme A oxidase， 脂肪酸具有疏水性，与胆固醇、磷脂和载脂
ACOX）和细胞色素 P450 家族中与脂肪酸氧化相关 蛋白一起被包装成水溶性 VLDL 颗粒后才能从
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基因的转录 。CPT1A 是 PPARα 的靶基因，脂肪 肝脏输出。载脂蛋白 B100（apolipoprotein B100，
酸在其作用下进入线粒体，是肝脏线粒体 β 氧化的 ApoB100）和微粒体甘油三酯转运蛋白（microsomal
关键限速酶 [25] 。ACOX1 是过氧化物酶体脂肪酸 triglyceride transfer protein， MTTP） 是 肝 脏 VLDL
β 氧化途径的第一个限速酶 [48] 。研究表明，人类 分泌和维持肝脂质稳态的关键成分，MTTP 将肝脏
MASH 患者的 PPARα 下调，且 PPARα 的表达与 中 的 TG 添 加 到 ApoB100 中 ， 形 成 VLDL 前 体 ，
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NASH 的存在和脂肪变性的严重程度呈负相关 。 ApoB100 再将成熟的 VLDL 分泌到血液中 [57−58] 。