Page 116 - 《渔业研究》2026年第3期

第 3 期 林晓裕等： 河豚毒素的提取纯化及医学药理活性研究进展 409

sified ionomer polymer，EIP） ，发现将其在大鼠中 20 d 的长期感觉神经阻滞，不会引起全身毒性，仅
进行单次注射，即可实现 TTX 的持续释放和长达 只有最小的局部组织毒性。

(a) (b)
NG-u NG-c + Size 尺寸 Shape 形状
N N
H H 2
m m
（nm） Rod Worm Disk
10 100 200 300
杵状 蠕虫状 磁盘状
Charge 电荷 Targeting 靶向性
NG-PEG-COOH NG-PEG-Im
O
O O
P
O P O O
O N
N
m
m
Anionic Neutral Cationic
阴离子 中性离子 阳离子
图 3 纳米颗粒化学结构示意图 [69] （a）和聚合物纳米颗粒的理化性质 [70] （b）
Fig. 3 The chemical structure diagram of nanoparticles [69] (a), and physicochemical properties of polymer
nanoparticles [70] (b)
+
注：a. 不同带电形态以及不同官能团化的纳米颗粒化学结构示意图，其中 NG-u 为不带电荷纳米颗粒；NG-c 为正电荷纳
米颗粒；NG-PEG-COOH 为聚乙二醇（Polyethylene glycol，PEG）修饰的羧基官能化纳米颗粒；NG-PEG-Im 为 PEG 修饰的
咪唑官能化纳米颗粒。b. 影响被包埋药物释放的聚合物纳米颗粒的理化性质，其包括尺寸、形状和表面化学成分，如表面电
荷和目标部分的结合。
Notes: a. Schematic diagrams of the chemical structures of nanoparticles with different charge states and functionalizations,
+
wherein NG-u: uncharged nanoparticles; NG-c : cationic nanoparticles; NG-PEG-COOH: poly(ethylene glycol) (PEG)-modified
carboxyl-functionalized nanoparticles; and NG-PEG-Im: PEG-modified imidazole-functionalized nanoparticles. b. Physicochemical
properties of polymer nanoparticles that influence the release of encapsulated drugs, including their size, shape, and surface chemical
composition, such as surface charge and the conjugation of targeting moieties.

5 结论与展望 医学和药理学研究的应用。
脂质体和纳米颗粒聚合物是目前 TTX 药物递
本文从“化毒为药”的转化医学视角，系统综
送系统最主要的包埋结构，它们通过不同机制提
述了 TTX 的提取、纯化和医学药理活性的研究进
高 TTX 的安全性和有效性。而该系统中的 TTX 需
展，从研究成果来看，TTX 的提取从传统的恒温
为高纯度标准品，只有这样药物递送系统的释放规
水浴提取发展为超声波加热辅助提取的方式。在纯
律才更稳定，药效延长效果才更可靠。因此，TTX
化方面，从化学法纯化技术逐渐发展为利用高效液
的提取、纯化及安全性是未来研究的重点方向。未
相色谱、液相色谱−质谱以及具有特异性识别作用 来可通过优化低成本、低污染的 TTX 规模化提取
的免疫磁珠等纯化手段，显著提高了产物 TTX 的
工艺，例如开发生物转化辅助提取技术，化解野生
纯度。在药理活性方面，TTX 作为强效钠离子通 资源依赖矛盾；建立渔业原料标准化工艺体系，降
道阻断剂，在镇痛、局部麻醉领域展现出巨大的市 低 TTX 药用原料生产成本；加强 TTX 纳米载体包
场价值。但目前的研究依旧存在一些问题：1）原 埋毒性调控技术研究，提升安全性，结合临床前试
料供给稳定性不足，野生 TTX 来源生物捕捞管控 验数据，推动其从药用原料向制剂产品转化。
与可持续提取相矛盾，提取 TTX 后的内脏残渣多
被废弃，未形成“提取−残渣再利用”的闭环，提高
参考文献（References） ：
了原料成本；2）柱层析法和膜分离法无法避免 ［ 1 ］ 沈晓娜，陈小红，罗方方，等. 超高效液相色谱−串
TTX 的损失且回收率低，高精度纯化技术设备使 联质谱法测定织纹螺中河豚毒素的方法优化 [J]. 渔
用成本较高，使得 TTX 在工业化生产、医学和药 业研究，2025，47（1） ：64 − 73.
Shen X N, Chen X H, Luo F F, et al. Optimization of
理学研究中困难重重；3）TTX 医学药理活性的研
method for determination of tetrodotoxin in Nassarius spp.
究虽然深入，但因毒性强，其临床转化缺乏足够的 by ultra performance liquid chromatography-tandem mass
毒副作用控制数据，这些限制了其在工业化生产、 spectrometry[J]. Journal of Fisheries Research, 2025, 47