Page 111 - 《渔业研究》2026年第3期

404 渔 业 研 究 第 48 卷

安全性之间的关联，对于实现 TTX 的标准化制备 因此，TTX 可通过在一个精确可控的恒定温度下
和药物化利用具有重要意义。近年来，随着“化 加速 TTX 在稀酸溶剂中的溶解和扩散，从而高效
毒为药”理念的提出，TTX 虽已在镇痛、抗心律失 地将其从河鲀组织中分离出来。阚丽丽等 [7] 称取
常、抗肿瘤、麻醉及毒品戒断等多个临床医学和 100 g 捣碎的红鳍东方鲀（Takifugu rubripes）内
药理学方面展现出优势，但其实际应用仍面临多重 脏，以 3 倍量 0.1% 醋酸水溶液，在恒温 100 ℃ 水
技术瓶颈，一是 TTX 天然来源复杂且含量极低， 浴中加热进行 TTX 提取，之后加入等体积的乙醚
生物体内存在多种结构类似物和杂质，严重影响其 振摇脱脂分离后，经旋转蒸发浓缩，即得 TTX 粗
安全性与活性的评估；二是高纯度 TTX 的规模化 提液（TTX 提取量为 9.035 μg/g） 。骆和东等 [8]
制备较为困难；三是 TTX 的安全窗口极窄、半衰 称取 5 g 织纹螺（Nassarius）可食部分进行绞碎混
期短，给药剂量控制和递送方式选择均存在较大 匀后，加入 3 倍体积 0.03 mol/L 乙酸溶液于 100 ℃
挑战。 恒温水浴进行水解，冷却后离心，收集提取液，将
因此，本文从“化毒为药”的转化医学视角出 残渣再次重复提取，合并两次提取液，得到 TTX
发，系统梳理 TTX 的提取与纯化研究进展，分析 粗提液（TTX 提取量为 0.5 μg/g） 。Tran 等 [9] 以越
其在镇痛、抗肿瘤、抗心律失常等方面的功能活性 南海岸的圆尾鲎（Carcinoscorpius rotundicauda）
机制，并重点讨论 TTX 作为药物分子在药物递送 为原料，使用 1.0% 乙酸溶液在 70 ℃ 恒温水浴下
系统中相关功能活性与稳定性方面的应用前景。通 对其组织中的毒素进行提取，获得的 TTX 提取量
过总结关键技术节点与存在问题，旨在为 TTX 的 为 43.02 μg/g。从上述研究可知，恒温水浴提取
高效利用、标准化生产及新药研发提供理论依据与 法虽然具有温度控制恒定、操作简便和设备成本低
技术参考。 等优势，但也存在温度上限受限、溶剂消耗量大等

1 TTX 的提取 缺陷。
1.2 超声波加热辅助提取
目前，TTX 的获取是其“化毒为药”的首要瓶 超声波提取 TTX 的原理是超声波与河鲀组织
颈。天然 TTX（结构式如图 1 所示）的提取方法 之间通过机械摩擦、空化、解聚、放热等作用，使
主要包括生物合成法和生物提取法。生物合成法虽 组织中的 TTX 在较短的时间内释放，不仅缩短了
有被尝试应用，但 TTX 产率极低（仅 ng 级别） ， 提取时间，也提高 TTX 的提取量 。Zhang 等 [4]
[9]
[4]
难以满足工业化生产的需求 。生物提取法是目前 以乙酸化甲醇为提取溶剂，采用超声辅助提取法提
制备 TTX 最常用的方法，其中恒温水浴提取法和 取假睛东方鲀（T. pseudommus）肝脏中的 TTX，并
超声波加热辅助提取法的使用较为普遍。传统上， 通过响应面法优化工艺，得到最佳提取条件为料液
生物提取法主要通过使用乙酸水溶液从河鲀中提 比 2.81 g/mL、萃取温度 60 °C、提取时间 23.25 min，
[5]
取 TTX ，但生物体内 TTX 含量极低，生物提取 TTX 提取率可达 89.96%。黄枝梅等 [10] 以月腹刺鲀
法步骤繁杂，导致粗提液中杂质含量高。 （Gastrophysus lunaris）卵巢为原料，对比了恒温

− 水浴法和超声辅助提取法 TTX 的提取量，其中在

O
料液比 1∶4、80 ℃ 条件下，恒温水浴法的提取量
为 50.20 μg/g；在液料比 3.03∶1.00、39 ℃ 下超声
O
+
O OH NH 2 22 min，超声波辅助提取法的提取量为 63.57 μg/g，
较恒温水浴法提高了 26.6%。综上所述，超声波辅
N
H
助法具有提取时间短、溶剂消耗少、提取量高的显
HO NH
著优势，更适用于杂质含量高、易水解的 TTX 的
OH HO
提取，但需注意超声功率过高或加热温度失控可能
图 1 河豚毒素结构式 [6] 导致 TTX 分子结构的降解。
Fig. 1 Structural formula of TTX [6]

2 TTX 的纯化
1.1 恒温水浴提取
恒温水浴法提取 TTX 的基本原理是利用热水 TTX 来源于多种海洋生物，但是不同物种、季
的温度促使河鲀体内的毒素溶解，从而实现分离。 节、生长环境甚至同一物种的不同组织的 TTX 含