Page 114 - 《渔业研究》2026年第3期

第 3 期 林晓裕等： 河豚毒素的提取纯化及医学药理活性研究进展 407

乌头碱诱导的心律失常，减轻心肌损伤，降低大鼠 少轴突和终末发芽来预防创伤后癫痫的发生，减少
的死亡率，其抗心率失常效果优于单独使用 TTX 或 可能导致脑内回路过度兴奋的兴奋性连接 [54] 。TTX
利多卡因。Holmuhamedov 等 [42] 发现，TTX 可通 可针对不同亚型的电压门控钠通道（如 VGSCs）
过在异丙肾上腺素攻击的心脏中起搏来防止心室颤 治疗相应的疾病。Nav1.5、Nav1.7 亚型可作为肿瘤
动（Ventricular fibrillation，VF）诱导，具有一定 抑制剂，以及治疗前列腺病症 [55] 、关节炎 [56-57] 、风
的抗心律失常作用。 湿病 [58-60] 等疾病。治疗海洛因和可卡因成瘾 [61-63]
3.3 抑制肿瘤转移 则与中枢 Nav1.1、Nav1.2、Nav1.6 亚型相关。除
近年来，在癌细胞的检测中发现，TTX 可作 此之外，TTX 可抑制病毒主要蛋白酶的有效化合
为电压门控钠通道阻断剂，被认为可能与肿瘤转移 物 [64] 、代替广谱抗生素等。
能力存在特异的关系。VGSCs 促进肿瘤细胞转移
4 TTX 药物递送系统
和侵袭主要与其激活与过度表达导致细胞内钠离子
浓度升高，进而激活蛋白激酶 A（Protein kinase A， 目前，天然 TTX 主要来源于野生河鲀科鱼类
PKA） ，而肿瘤细胞的转移能力依赖于 PKA 的磷 的内脏（卵巢、肝脏等）副产物，通过对其进行提
酸化调控作用 [43] 。张杰 [44] 研究发现，Nav1.5 在口 取纯化来延伸渔业产业链。TTX 在镇痛、抗心率
腔鳞状细胞系中高表达，50 μmol/L Nav1.5 抑制剂 失常、麻醉等领域展现了巨大的应用价值。然而其
TTX 可显著减弱表皮生长因子（Epidermal growth 高毒性、窄安全窗口及短半衰期严重限制了实际应
factor，EGF）诱导的 Nav1.5 表达所带来的对 HSC-3 用。传统注射给药导致药物快速分布与清除，不仅
细胞增殖、迁移和侵袭的影响。王学梅 [45] 的研究 疗程短且存在全身毒性风险。为实现 TTX 的安
结果表明，Nav1.5 在口腔鳞癌 SCC3 细胞中表达较 全、可控的临床应用，研究者们开发了 TTX 药物
高，以 30 μmol/L TTX 作用于 SCC3 细胞 24 h 后， 递送系统（Drug delivery systems，DDS） ，其结构
其侵袭力降低。高瑞 [46] 发现，用 30 μmol/L TTX 处 设计核心是通过载体调控药物释放速率、降低毒
理卵巢癌细胞 Caov3 和 SKOV3，虽然不影响 Caov3 性并提升靶向性，从而延长 TTX 体内滞留时间和
和 SKOV3 的增殖活性，但能抑制其 50% 左右的体 增强局部疗效。当前主流递送体系包括脂质体、纳
外迁移和侵袭力。González-González 等 [47] 利用 TTX 米颗粒及聚合物控释系统。这一系统不仅为 TTX
阻止了 EGF 的刺激作用，并通过阻断 EGF 对 Nav1.5 的研究提供了技术支持，更为其在渔业下游应用打
通道的功能性表达来降低 MDA-MB 231 细胞的迁 下坚实的基础，推动渔业的可持续发展，提升经济
移能力。 效益。
3.4 麻醉 4.1 脂质体
局部麻醉剂作用时间短、对人全身毒性大 [48] ， 脂质体以磷脂双分子层为基础结构，将 TTX
还会引起不良的反应 [49-51] 。神经冲动的传导依赖于 包载于双分子层间隙或内水相，其释放依赖于双分
钠离子通过钠离子通道内流时产生的动作电位。 子层的膜融合/内吞作用 [65-66] 。Li 等 [67] 以 TTX 为

TTX 与钠离子通道结合会物理性阻塞通道，阻止 模型药物，在老鼠的左坐骨神经注射不同制剂，系
钠离子内流，从而抑制神经信号的产生和传递，从 统研究了芳香化脂质体对药物包封和释放的影响
而产生局部麻醉的效果。Shomorony 等 [52] 研究发 （图 2a） ，结果表明与传统脂质体相比，芳香化
现，TTX 和辣椒素联合使用可显着延长神经阻滞 脂质体增加了载药量并减少了封装化合物的释放，
时间，这种组合不会引起局部或全身毒性，但对于 延长了亲水带电小分子 TTX 的局部麻醉持续时间，
辣椒素与 TTX 之间的协同作用机制尚未明确。Zhao 减轻了全身毒性。Li 等 [68] 在细菌膜对质子和溶质
等 [53] 通过将 TTX 共价偶联到聚合物主链上缓解 TTX 的低渗透性启发下，将甲基支链酯磷脂掺入脂质
的爆发释放，从而开发了一种局部麻醉系统，可提供 体，以增强其缓释特性，并研究了支化甲基对各种
数小时至数天的神经阻滞，局部或全身毒性最小； 水溶性小分子的包封和释放的影响（图 2b） ，结果
TTX 缓慢、持续释放机制主要通过酯键的缓慢水解。 表明该方法可减少跨脂质体膜的有效载荷扩散，从
3.5 其他功效 而将药物负载能力提高 10%~16%，与含有传统脂质

TTX 可用于预防和治疗中风或心脏骤停患者 的脂质体相比，封装 TTX 的甲基支链脂质体实现了
的脑损伤，其通过抑制受伤皮层的神经元活动，减 持续长达 70 h 的局部麻醉。Huang 等 [69] 通过在大