Page 113 - 《渔业研究》2026年第3期

406 渔 业 研 究 第 48 卷

理，检测到其含有 TTX。黄枝梅 [25] 以月腹刺鲀卵 流。因特殊的作用机制，能抑制神经与肌肉兴奋传
巢为原料提取获得 TTX 粗提液，再经过离子交换 导，镇痛、局麻活性强且持久，TTX 在医学和药
柱层析、活性炭柱层析和葡聚糖凝胶柱层析，得到 物学中具有应用于手术麻醉、镇痛、抗肿瘤和抗心
纯化的 TTX，其纯度为 46.6%。孙博伦 [26] 以织纹 律失常等潜力。
螺为原料，经过前处理，然后使用葡聚糖凝胶柱层 3.1 镇痛
析纯化，得到纯度为 32.5% 的 TTX。综上，凝胶 临床上常用的镇痛药物有非甾体抗炎药和阿片
柱层析纯化 TTX 的优势在于分离条件温和、靠“分 类药物。然而这些药物在发挥镇痛作用的同时，往
子筛效应”洗脱、不破坏 TTX 的敏感结构、能保 往伴随着显著的不良反应 [31-32] 。TTX 的镇痛作用
留 TTX 的活性；缺点是分离精度低，需结合其他 是目前其在临床应用中研究最为深入的领域。TTX
技术进一步提高纯度。 具有无成瘾性 [33] ，这与常规使用的止痛药不同。
2.3 液相色谱纯化技术 在疼痛信号传导通路中，背根神经节（Dorsal root
高效液相色谱（High-performance liquid chroma- ganglions，DRG）作为连接外周与中枢神经系统的
tography，HPLC）/高效液相−质谱（HPLC-mass spec- 关键枢纽，负责整合并放大来自外周组织的伤害性
trometry，HPLC-MS）制备法具有分离效率高、制 传入信号，进而向脊髓等高级中枢传递。因此，在
备过程可控、选择性更强以及目标物产品纯度高等 电压−甘氨酸通道（Voltage- and glycine-gated sodium
优势。崔建洲等 [21] 使用美国 WATERS 公司 600E channels，VGSCs）和疼痛转导之间，TTX 可以通过
分析/半制备型 HPLC 仪器，将提取得到的 TTX 粗 特异性阻断 VGSCs 来极大地抑制神经元动作电位的
制品进行高效液相半制备纯化，由 85.6% 纯度的粗 释放，从而破坏钠离子通道并实现疼痛缓解 [34-35] 。
制品经过纯化、冷冻干燥和真空干燥后得到纯度为 吴文瑶 [36] 的研究表明，在骨癌痛大鼠模型中，鞘内
99.5% 的 TTX 纯品。易瑞灶等 [27] 使用制备型 HPLC- 注射 TTX 对癌症后期骨转移引发的疼痛具有显著的
MS 仪器系统对 TTX 粗提液进行纯化，实现了可 镇痛作用，且没有明显的毒性危害，还能抑制 TTX
用于人用药物制备的高纯度 TTX（99%） ，该方法 敏感型钠离子通道来减少小胶质细胞和星形胶质细
弥补了传统纯化方法步骤繁琐、晶体纯度低等不 胞的异常活化，从而延缓骨癌痛的发生。Hong 等 [37]
足，是一种操作简便、收率高、且适于自动化控制 通过流化床喷雾灌溉制备以蔗糖小丸为载体的肠
的 TTX 纯化方法。 溶性缓释 TTX 小丸，在醋酸诱导的大鼠扭体实验
2.4 其他技术 中，证实 TTX 具有良好、安全的镇痛效果。洪一
除上述技术外，TTX 纯化方法还包括特异性 顺 [38] 发现，皮下注射 TTX 能够延缓炎症因子信使
免疫磁珠、聚酰胺粉等技术。储智勇等 [28] 通过使 核糖核酸（Messenger RNA，mRNA）和部分钠离
用具有快速磁分离特性的免疫磁珠与特异性抗体反 子通道的 mRNA 的表达，减轻急性术后的伤害性
应之后，再对 TTX 的粗提液进行纯化，最终得到 感受，同时使用 TTX 与低剂量的舒芬太尼能增强
的 TTX 纯度为 90%。董颖超等 [29] 发明了一种快速 镇痛效果并延续作用时间。González-Cano 等 [39] 构
简便的 TTX 分离纯化装置，首先将 TTX 与特异性 建了内脏疼痛小鼠模型，发现全身性使用 TTX 可
吸附分子印记材料反应，形成磁性颗粒，之后再通 阻断钠离子通道，这可能是治疗内脏疼痛的潜在
过磁性装置对磁性颗粒进行吸引，从而使 TTX 与 策略。
杂质分离。此方法利用了磁珠的快速磁分离特性和 3.2 抗心律失常
TTX 与其特异性分子间的特异性结合，不需要大 TTX 的抗心律失常作用机制可能是依赖于其
量试剂，节省了成本，操作也方便。邓兴朝等 [30] 利 对电压门控钠通道的高效阻断，通过选择性抑制心
用聚酰胺粉对 TTX 粗提液进行纯化，聚酰胺分子 肌细胞及快反应细胞的钠离子通道，显著降低动作
中大量的氨基基团可以与 TTX 相互作用形成氢 电位的最大除极速率，进而产生电生理效应。陈永
键，从而可对其进行分离纯化。 强 [40] 研究发现，以 1 μg TTX 与 5 mg 利多卡因制
作的复方制剂具有较好的抗心律失常协同作用，可
3 TTX 的医学药理活性研究进展
显著增强大鼠乌头碱模型心率失常疗效并降低其死
TTX 作为一种钠离子通道阻断剂，能够与神 亡率，且效果优于单独使用 TTX 或利多卡因。Hong
经细胞膜上钠离子通道受体结合，影响钠离子内 等 [41] 的研究也表明，TTX 与利多卡因联用可延缓