Page 115 - 《渔业研究》2026年第3期

408 渔 业 研 究 第 48 卷

鼠坐骨神经注射 TTX，研究其在体内提供长时间局 脂质体的持续时间延长了 4 倍。这些研究表明，脂
部麻醉的效用（图 2c） ，结果表明单次注射载有 TTX 质体具有良好的应用前景，可以增强 DDS 对药物
的脂质体可导致 6.6 d 的神经阻滞，比无适配体的 释放的控制，降低毒性并延长作用持续时间。

(a) (b)
酰基链 坐骨神经注射
Acyl chains
梯度驱动 的药物释放 Gradient-driven drug release Additional physical barrier Methyl-branched Sciatic nerve
and stabilization forces
额外的物理
Acyl chains
injection
酰基链
屏障和稳定力
membrane Contralateral
亲水性载荷物 芳香基团 (uninjected) side
Hydrophilic payload Aromatic groups TTX 甲基支链膜 对侧（未注射侧）
O HO-R O 1. 1 mol/L NaOH, THF/H2O
Br O
MeO 6 K2CO3, MeCN, 60 ℃ MeO 6 R 2. HCI
Injected side
Me Me O O Me O O
Me N + O P O O 6 Me 注射侧
O O − OH Me N + O P O O O 6
HO 6 O R 2,6-dichlorobenzoyl chloride − O 6 O R
1-methylimidazole O
CHCl3
R= Ph-DPPC CM-DPPC
O O Nerve block 神经阻滞
(c) Aptamer 适配体 Conventional 常规 Aptamer-enhanced 适配体增强
release system 释放系统 release system 释放系统 release system 释放系统
Aptamer (Apt)-drug Liposome (Lipo)-drug Lipo-Apt-drug
适配体药物 脂质体药物 脂质体−适配体药物
图 2 芳香化脂质体 [67] （a） 、坐骨神经阻滞递送系统 [68] （b）和药物释放系统 [69] （c）
Fig. 2 Aromatic liposomes [67] (a), sciatic nerve block delivery system [68] (b), and drug release system [69] (c)
注：a. 用于持续药物递送的芳香化脂质体示意图，苯氧基结合磷脂（Ph-DPPC）和香豆素结合磷脂（CM-DPPC）的反应
机理；b. 基于甲基支化膜包裹 TTX 的坐骨神经阻滞递送系统，通过大鼠坐骨神经注射实验设置“注射侧”与“对侧（未注射
侧） ”对照，揭示其释放 TTX 后阻断神经细胞膜钠通道，实现局部神经阻滞的作用机制；c. 脂质体的药物释放由跨脂质体膜
的浓度梯度驱动，将适配体掺入脂质体（Lipo-Apt）将通过其与药物的亲和力进一步减缓药物释放。
Notes: a. Schematic diagram of aromatized liposomes for sustained drug delivery, illustrating the reaction mechanisms of
phenoxy-conjugated phospholipid (Ph-DPPC) and coumarin-conjugated phospholipid (CM-DPPC); b. A methyl-branched membrane-
based delivery system for sciatic nerve blockade loaded with TTX. Through injection experiments on rat sciatic nerves with “injected
side” and “contralateral (non-injected) side” controls, the mechanism is revealed: upon TTX release, it blocks sodium channels on
neuronal cell membranes, achieving localized nerve blockade; c. Drug release from liposomes is driven by the concentration gradient
across the liposomal membrane. Incorporating aptamers into liposomes (Lipo-Apt) further retards drug release by virtue of their affinity
for the drug.

4.2 纳米颗粒与聚合物缓释系统 HSN 的缓释特性还有助于通过减缓释放来增强安
纳米颗粒的化学结构和聚合物纳米颗粒的理化 全性。Kai 等 [73] 将神经毒素结合适配体封装到 ZIF-8
性质如图 3 所示。聚合物纳米颗粒以可降解聚合物 纳米颗粒中并将其涂覆在人神经元膜上，形成神经
为骨架，通过疏水作用或化学键将 TTX 包埋于基 元（Neuron）膜包被的适配体封装的金属有机框架
质内，之后通过调整聚合物分子量与结晶度，从而 （Metal organic framework，MOF）纳米颗粒（Neuron-
调控其降解速率 [70-71] 。Liu 等 [72] 通过在大鼠的坐骨 MOF/适配体-NP） ；之后，通过选择性阻断钠离子
神经处注射封装 TTX 的空心二氧化硅纳米颗粒 通道生物活性的高效神经毒素 TTX 评估 Neuron-MOF/
（TTX-hollow silica nanoparticles，TTX-HSN） ，发 适配体-NP 的神经毒素中和能力，结果表明在 TTX
现与游离 TTX 相比，TTX-HSN 实现了阻滞频率的 中毒的小鼠模型中，Neuron-MOF/适配体-NP 表现
增加，延长了阻滞持续时间，并降低了毒性。此外， 出明显高于无适配体有效载荷的相应 Neuron-MOF-
含有 TTX 的 28 nm HSN 可以渗透到神经中，有助 NPs 小鼠的存活率。Li 等 [74] 设计合成了一种油包水
于增加神经阻滞的次数和延长神经阻滞的时间。 （W/O/W）乳化过程的聚合物——乳化离聚物（Emul-