Page 46 - 《水产学报》2026年第01期

1 期 水 产 学 报 50 卷

H. sapiens PDB:1f45 M. musculus PDB:8cr6
p35
p35 M. musculus
p40 p40
180°
H. sapiens M. salmoides

p35 p35 p35a
p35a+p40a
M. musculus PDB: 8cr6
(a) (b) (c) (d) (e)
M. salmoides M. salmoides M. salmoides
p35a p35a p35a

p40a p40c
p40b

p35a+p40b p35a+p40c

(f) (g) (h) (i) (j)
图 6 大口黑鲈 IL-12 亚基互作界面的同源建模与静电势分析
(a) 小鼠 IL-12(PDB：8cr6.1) 二聚体互作界面；(b，f~g) 大口黑鲈 p35a+p40a、p35a+p40b、p35a+p40c 互作界面，洋红色代表 IL-p35，蓝色
代表 IL-12p40；氨基酸间黄色虚线为氢键，数字为氢键长度，单位为Å (埃米，Ångstrom)，1 Å=0.1 nm。(c) 智人 IL-12(PDB：1F45) 二聚体
静电势分布。(d) 小鼠 IL-12(PDB：8cr6) 二聚体静电势分布。(e) 人、小鼠、大口黑鲈 p35 表面静电势分布。(h)~(j) 大口黑鲈 IL-12 表面静
电势分布；表面根据其静电势从红色 (带负电) 到蓝色 (带正电) 着色。
Fig. 6 Homology modeling and electrostatic potential analysis of
the IL-12 subunit interaction interface in M. salmoides
(a) the interaction interface of the M. musculus IL-12 (PDB: 8cr6.1) dimer. (b, f-g) the interaction interfaces of M. salmoides p35a+p40a, p35a+p40b, and
p35a+p40c, with magenta representing IL-p35 and blue representing IL-12p40; the yellow dashed lines between amino acids indicate hydrogen bonds,
with the numbers representing the lengths of the hydrogen bonds in Ångstroms (Å), 1Å = 0.1 nm. (c) electrostatic potential distribution of the H. sapiens
IL-12 (PDB: 1F45) dimer. (d) electrostatic potential distribution of the M. musculus IL-12 (PDB: 8cr6) dimer. (e) surface electrostatic potential distribu-
tion of H. sapiens, M. musculus, and M. salmoides p35. (h)-(j) surface electrostatic potential distribution of M. salmoides IL-12; surfaces are colored
according to their electrostatic potential from red (negatively charged) to blue (positively charged).
过表达成功 (图 8-a)，且两种 IL-12 异构体均能够 头肾和脾脏中的表达模式不同，与上述特点一致。
显著提高大口黑鲈脾脏中 IFN-γ 基因表达水平 值得注意的是，在大口黑鲈头肾中除了 p40a 在表
(N=5) (图 8-b)。 达变化后能回到接近原有水平外，p40b 和 p40c 在

整个感染过程中的表达均低于原有的表达水平，
3 讨论
二者的表达似乎受到抑制，或可能在感染病原后
IL-12 作为鱼类免疫应答的关键调控因子， 大口黑鲈免疫系统产生了某种负调控机制。鰤鱼
对其结构特征、表达模式、亚基间互作机制以及 诺卡氏菌与结核分枝杆菌 (Mycobacterium tubercu-
功能特征的研究具有重要意义。本研究发现大口 losis，Mtb) 同属分枝杆菌目 (Mycobacteriales) 的革
黑鲈 IL-12 基因在鰤鱼诺卡氏菌的诱导后，表达 兰氏阳性致病菌，且在慢性感染过程中形成以“结
具有组织特异性和时间特异性，这一特点已在多 节”为特征的症状。研究表明诺卡氏菌科细胞壁
[35]
种鱼类 IL-12 的研究中被报道。如在嗜水气单胞 与 Mtb 细胞壁成分相似 ，Mtb 的 mmAa4 基因能
[36]
菌 (Aeromonas hydrophila) 感染草鱼的模型中 [33] ， 够抑制宿主巨噬细胞 IL-12p40 的表达 ，其细胞
相同的基因在脾脏和头肾中的表达模式不同。该 壁成分 phthiocerol dimycoserosate (PDIM) 也能够
特点在黄颡鱼 (Pelteobagrus fulvidraco) IL-12 的研 抑制感染的树突状细胞 (DCs) IL-12p40 的表达，
究中同样被报道 [34] 。本研究中，使用相同的鰤鱼 推测鰤鱼诺卡氏菌细胞壁中相似物质下调了大口
诺卡氏菌刺激条件，大口黑鲈 p40a、p40b 基因在 黑鲈 p40b 和 p40c 基因的表达水平 。IL-10 是一
[37]
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