Page 108 - 《中国药科大学学报》2026年第2期

234 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2026, 57(2): 233 − 239 第 57 卷

Key words icodextrin peritoneal dialysis solution; α-dicarbonyl degradation products; o-phenylenediamine;
derivatization; HPLC-MS/MS

终末期肾病患者常用的肾脏替代疗法主要包 术，对艾考糊精腹膜透析液中的 α-双羰基类降解产
括血液透析和腹膜透析。腹膜透析的原理是利用 物进行定性研究，并对鉴定到的化合物及其结构类
腹膜作为半透膜，将含渗透剂的透析液注入腹腔， 似物进行定量研究。通过衍生化反应条件优化和
通过扩散和渗透作用清除代谢废物（如尿素、肌 方法学验证，最终将该方法应用于市售艾考糊精腹
酐）、多余电解质和水分。目前葡萄糖腹膜透析液 膜透析液中 α-双羰基类降解产物的测定。

在临床上应用最为广泛，但葡萄糖分子易透过毛细 A R 1 N
O + NH 2 R 1
血管被吸收，导致渗透压梯度降低，超滤作用减弱 O
NH 2 N R 2
或丧失，引发血糖升高、血脂异常等不良反应 [1−2] 。 R 2
B H
艾考糊精腹膜透析液是一种新型的腹膜透析液，主 O NH 2 N
要成分艾考糊精是由 α- (1→4) 糖苷键和 α- (1→6) R 1 H + N R 1
NH 2
糖苷键连接而成的支链葡萄糖聚合物，重均相对分
Figure 2 Reaction mechanism of o-phenylenediamine with α-
子质量为 13 000~19 000 D，不易透过腹膜毛细血 dicarbonyl compounds (A) and monocarbonyl compounds (B)

管，可以维持长达 8~16 h 的胶体渗透压，从而稳定
1 材 料
持续地清除水分与代谢废物 。
[3]
葡萄糖和多聚葡萄糖类腹膜透析液在热灭 1.1 药品与试剂
菌 或 储 存 过 程 中 可 能 产 生 α-双 羰 基 类 降 解 产 艾考糊精腹膜透析液（Extraneal ，广州百特
®
物 [4−8] ，包括葡萄糖醛酮、3-脱氧葡萄糖醛酮（3- 医 疗 用 品 有 限 公 司 ， 7.5%， 批 号 ： G24030626、
deoxyglucosone， 3-DG） 、 3-脱 氧 半 乳 糖 （ 3- G24051736、G24080536、G22091416）；葡萄糖醛酮
deoxygalactosone，3-DGal）、4-脱氧葡萄糖醛酮（4- （ QCS 标 准 物 质 研 发 中 心 ， 纯 度 ： 96.66%， 批 号 ：
deoxyglucosone，4-DG）、3,4-二脱氧葡萄糖醛酮-3- 53 381）；3-脱氧葡萄糖醛酮（3-DG，上海麦克林生化
烯 （ 3,4-dideoxyglucosone-3-ene， 3,4-DGE） （ 图 1） 。 科技股份有限公司，纯度：75%，批号：C16666009）；
这些高反应性羰基化合物可与蛋白质、DNA 等大 3-脱氧半乳糖（3-DGal，上海脉铂医药科技有限公
分子发生反应，形成晚期糖基化产物，具有细胞毒 司，纯度：95%，批号：M5D0682SE）；3,4-二脱氧葡
性，可能引发腹膜纤维化、微血管硬化、超滤衰竭等 萄糖醛酮-3-烯（3,4-DGE，上海甄准生物科技有限公
并发症 [9−12] 。目前，该类化合物在艾考糊精腹膜透 司，质量浓度：100 μg/mL，批号：23L050-A1）；5-羟甲
析液中的含量尚不明确，对其进行质量控制具有重 基糠醛（5-HMF，纯度：99%，批号：H2209402）、糠
要意义。α-双羰基类降解产物极性大，反相色谱中 醛（纯度：99%，批号：E2414135）、邻苯二胺（OPD，
保留弱，直接测定较为困难，本研究根据邻苯二胺 纯度：98%，批号：I2413128）、甲酸（色谱级，批号：
（o-phenylenediamine，OPD）与羰基化合物的反应特 H2316511）均购自上海阿拉丁生化科技股份有限公
性（图 2） [13−15] ，采用 OPD 衍生化 HPLC-MS/MS 技 司；甲酸铵（上海凌峰化学试剂有限公司，AR，批号：
OH O OH O OH O 20 221 107）；甲醇（美国天地有限公司，HPLC 级，批

O O O
HO HO HO 号：25 066 103）；实验用水（杭州娃哈哈集团有限公
OH OH H OH H OH H
Glucosone 3-DG 3-DGal 司，批号：20250621210827SH）。
1.2 仪 器
O O
O O 高效液相色谱-二极管阵列检测器（HPLC-
HO HO
OH OH H OH H DAD，泵：LC-20AT，自动进样器：SIL-20A ，柱温
HT
4-DG 3,4-DGE 箱：CTO-20AC，检测器：SPD-M20A，均来自日本岛
Figure 1 Structure of the α-dicarbonyl degradation products 津公司）；三重四极杆质谱仪（Sciex Triple Quad 3500，
3-DG:3-Deoxyglucosone; 3-DGal:3-Deoxygalactosone; 4-DG: 4-
Deoxyglucosone; 3,4-DGE:3,4-Dideoxyglucosone-3-ene AB Sciex 公司）；电子天平 (赛多利斯科学仪器有限