Page 52 - 《中国药科大学学报》2025年第5期
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584                      学报   Journal of China Pharmaceutical University 2025, 56(5): 583 − 591  第 56 卷

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               Key words    m C; methyltransferase; NOP2/Sun  RNA  methyltransferase  2; armadillo  repeat  containing  9;
                            gastric cancer; tumor marker

               This study was supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 32270649)

                    胃癌是全球范围内广泛存在的消化系统恶性                              许多研究表明，在胃癌中，NSUN2 的异常表达
               肿瘤，尤其在东亚地区呈现高发态势 ，我国胃癌的                          或活性增强，会导致          m C 5  修饰水平的升高，进而促
                                                [1]
               发病率和病死率在肿瘤排名中也位居前三。胃癌                            进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭等恶性行为                      [9−10] 。
               的发生发展是一个多因素、多步骤的复杂过程，涉                           lncRNA FOXC2-AS1 可以募集        NSUN2 至   FOXC2
               及遗传变异和基因突变、基因表达异常等多个层                            的  mRNA  上，并促进其发生         m C 5  修饰进而提高其
               面。其中，针对特定分子靶点的治疗策略已在临床                           稳定性，最终促进胃癌的进展 。腹膜高脂环境也
                                                                                           [11]
               上取得了显著疗效，为晚期胃癌患者提供了新的治                           能 够 通 过 激 活    NSUN2 介 导 的    ORAI2  mRNA  的
               疗希望，如以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的                         m C 5  修饰增强其稳定性，提高其蛋白表达水平，继
                                                                                     [12]
               曲妥珠单抗 ，通过与          EGFR  特异性结合，抑制其下             而促进胃癌的腹膜转移 。也有研究表明，NSUN2
                          [2]
               游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生                           通过   m C 5  修饰提高  NTN1 mRNA   的稳定性进而促
               存，有效延长了患者的生存期。此外，针对程序性                           进了胃癌进展 。为了进一步探索                 NSUN2 在胃癌
                                                                             [13]
               死亡受体-1（PD-1）的免疫治疗，通过激活患者自身                       发生发展中的功能及其致癌机制，本研究通过一系
               的免疫系统来对抗肿瘤，为部分晚期胃癌患者带来                           列 研 究 发 现    NSUN2 可 以 促 进 犰 狳 重 复 序 列      9
                                [3]
               了长期生存的可能 。然而，这些药物也存在不良                           （ armadillo  repeat  containing  9， ARMC9） mRNA  发
               反应大、适用人群少等局限性。因此，深入探讨胃                           生  m C 5  修饰，提高其稳定性继而增强其表达，促进
               癌的发病机制，寻找新的靶标，开发新型治疗药物，                          胃癌进展。
               依然是胃癌研究的重点。                                           当前，针对     ARMC9 在肿瘤发生发展进程中的
                    近年来，表观遗传学的兴起，为揭示肿瘤的发                        功能机制研究尚显匮乏，现有研究主要聚焦于其在
               病机制提供了新的视角 。表观遗传学的变化，特                           两种严重遗传性疾病——Joubert 综合征及遗传性
                                     [4]
               别是   RNA  甲基化在胃癌中的作用日益受到关注。                      线粒体病     Leigh 综合征中的致病作用        [14−15] 。ARMC9

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               5-甲基胞嘧啶（m C）修饰是较为常见的                RNA  甲基      基因突变引发的功能异常可导致患者成纤维细胞
               化修饰类型，m C     5  甲基转移酶（writer）以      S-腺苷甲       发育障碍，进而引发纤毛结构缩短及稳定性降低的
               硫氨酸（SAM）为甲基供体，将甲基转移到胞嘧啶                          病理改变，并伴随眼球运动功能缺陷的临床表现。
               上，形成    m C，再借此与      RNA  结合蛋白（reader）结         此外，ARMC9 基因突变亦被证实为导致智力发育
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               合从而发挥调控作用，进而影响细胞的生理和病理                           障碍及多指（趾）畸形等先天性异常的关键致病因
               过程。在真核生物中，目前已知                RNA  上的  m C 5  是  素之一 。本研究揭示了             ARMC9 在   NSUN2 调控
                                                                      [16]
               由  NOL1/NOP2/SUN   结构域（NSUN）家族蛋白质以               轴中发挥作用，为临床胃癌治疗提供新的思路。
                                                          [5]
               及  DNA  甲 基 转 移 酶 同 源 物     DNMT2 所 催 化 。
                                                                 1    材 料
               m C 5  已被证实为基因表达的重要调节因子，可以影
               响  RNA  出核、剪切、核糖体大亚基组装和               RNA  稳      1.1    试 剂
                     [6]
               定性等 。                                                 RPMI  1640 培 养 基 、 F-12/DMEM    培 养 基 、
                    NOP2/Sun RNA  甲基转移酶      2（NOP2/Sun RNA     MEM   培养基、青霉素-链霉素（美国             Thermo Fisher
               methyltransferase 2, NSUN2）是最主要的   mRNA m C      Scientific 公司）；胎牛血清（南京维森特生物科技有
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               甲基转移酶，其可将约             90%  的  m C 5  修饰添加到      限公司）；RNAex 试剂、Evo M-MLV          反转录预混型
                                    [7]
               HeLa 细胞的    mRNA   上 。研究发现       m C 5  甲基化修     试剂盒、SYBR Green Premix Pro Taq HS qPCR      试
               饰广泛分布于真核生物            mRNA   的编码序列区域 ，           剂盒（湖南艾科瑞生物工程有限公司）；聚乙烯亚胺
                                                           [8]
               揭示了    NSUN2 广泛参与了基因表达转录后调控。                     （美国   Polysciences 公司）；基质胶     Matrigel（美国康
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