Page 49 - 《中国药科大学学报》2025年第4期

第 56 卷第 4 期 于 晶，等：mRNA 疫苗在癌症免疫治疗中的应用 445

近年来癌症新发病例数和相关死亡人数呈显 患者的独特肿瘤特征定制疫苗，标志着向个性化癌
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著上升趋势，造成全球重大公共卫生危机。由于生 症治疗迈出了重大一步 。
物医学的不断进步，治疗癌症的方法越来越多。根 尽管 mRNA 癌症疫苗显示出相当大的前景，
据其类型和分期以及患者的具体情况，选择合适的 但其更广泛的应用受到一些挑战，包括 mRNA 固有
治疗方法可以明显延长生存时间，提高生活质量。 的不稳定性、对高效和靶向递送系统的需求、免疫
手术和化疗及放疗等常规方法一直是癌症治疗的 耐受的可能性以及肿瘤细胞的免疫逃逸。而这正
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首选，局限性和不良副作用明显，亟需采用针对性 是当前研究工作的重点 。
更精确、危害更小的免疫治疗方法。 本文深入探讨了 mRNA 疫苗在肿瘤治疗领域
癌症免疫治疗是一种利用人体先天免疫系统 的开发和应用，聚焦其在肿瘤免疫调控中的独特优
来应对癌症的方法，旨在增强宿主的抗肿瘤免疫力 势，系统阐述其分子设计原理、抗原分类策略、药物
并改变肿瘤的抑制性微环境。在过去十年中，应用 递送系统及临床研究进展。

创新的治疗性癌症疫苗显示出广阔的前景。其旨
1 mRNA 疫苗
在将癌症特异性抗原引入患者的免疫系统，引发针
对癌细胞的特异性免疫反应，建立持久的抗肿瘤记 为预防各类传染性疾病，疫苗通过将病原体的
忆，并最大限度地减少不良事件 。根据疫苗的肿 特定抗原经过减毒或灭活处理后接种至体内，刺激
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瘤抗原可分以下类型：肽/蛋白质疫苗、全肿瘤疫 机体对该种病原体产生获得性免疫。目前常用
苗、基于细胞的疫苗、基于病毒/细菌的疫苗以及基 的疫苗类型包括灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫
于核酸的疫苗。 苗、重组蛋白疫苗等。以上技术路线的共同点在于
基于 mRNA 的核酸肿瘤疫苗代表了疫苗技术 其直接含有对应抗原的结构片段或完整病原个体，
的重大进步，为抗原设计提供了灵活性和精确性， 诱导机体产生相应的免疫应答。与前述的传统疫
通过编码肿瘤抗原来引发针对癌症的有效免疫反 苗技术路线不同，mRNA 疫苗（也称 RNA 疫苗）
应，促使免疫系统识别并消除显示这些抗原的癌细 不携带任何来自病原体本身的成分，利用体外合成
胞，并可以在体外快速大量生产。相较于传统疫苗 的信使核糖核酸分子，通过递送至人体细胞并在胞
（如 DNA 疫苗），mRNA 疫苗生产快速、成本较低 质内翻译表达特定蛋白，从而调控生物功能或诱导
并能量产，不整合宿主基因组，具有更好的安全性 免疫反应。其核心逻辑是通过“遗传信息携带→递
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[7]
和免疫激活效果 。mRNA 表达的瞬时性确保抗原 送→蛋白表达”路径实现对疾病的预防或治疗 。
刺激是暂时的，有效降低慢性炎症或自身免疫反应 mRNA 疫苗经肌内注射接种至体内后，抗原
的可能性 [3−4] 。此外，mRNA 疫苗的快速设计和合成 mRNA 需要由肌肉组织的毛细血管群入血，随后被
能够快速应对不断变化的肿瘤挑战，包括根据个体 抗原呈递细胞（主要是树突状细胞）摄取并内化。

Antibody MHC
class
Activation II-peptide Cytoplasm
mRNA
Killing vaccine
tumor cells
B cell CD4 T cell
+
Translation
B & T cell Ribosome
Tumor activation Protein release Degradation
Protein
MHC class I
epitope
processing
MHC
Cytotoxic T CD8 T cell class
+
lymphocyte I-peptide Presentation of
epitopes
Nucleus
图 1 mRNA 疫苗利用疾病特异性靶向抗原策略诱导免疫