Page 54 - 《中国药科大学学报》2025年第4期

450 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2025, 56(4): 444 − 452 第 56 卷

表 2 mRNA 癌症疫苗临床试验
通用名 适应证 抗原类型 给药方式 阶 段 NCT号 研发公司
BNT111 黑色素瘤 TAA 皮内注射 2 NCT04526899 BioNTech
BNT122 局部晚期或转移性实体瘤 TAA 肌内注射 2 NCT03289962 BioNTech
NEO-PV-01 非小细胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌 TSA 肌内注射 1 NCT02897765 BioNTech
mRNA-4157 黑色素瘤 TSA 皮内注射 3 NCT03897881 Moderna
mRNA-5671 结直肠癌，KRAS突变非小细胞肺癌 TSA 肌内注射 1 NCT03948763 Moderna
mRNA-2416 实体瘤 免疫调节因子 瘤内注射 1/2 NCT03323398 Moderna
mRNA-2752 复发/难治性实体瘤或淋巴瘤 免疫调节因子 瘤内注射 1/2 NCT03739931 Moderna
CV9202 前列腺癌 TAA 肌内注射 1/2 NCT01915524 CureVac
CV8102 腺样囊性癌、皮肤鳞状细胞癌、头颈部鳞状细胞癌 免疫调节因子 瘤内注射 1/2 NCT03291002. CureVac
GRT-C902 结直肠肿瘤 TSA 肌内注射 2/3 NCT03639714 Gritstone Bio

注射 PD-L1 抑制剂 durvalumab 联合，用于治疗淋 抗原预测平台的突破性进展提高了个性化疫
巴瘤和转移性卵巢癌 (NCT03323398)。 苗的能力，但需要进一步开发以提高新表位的质

量，以最大限度地发挥其作用。此外，为了应对肿
6 结论和展望
瘤耐药性的众多机制，需要联合使用不同的肿瘤疫
数十年的研究极大地加深了对癌症疫苗的理 苗、免疫检查点抑制剂和传统癌症疗法 (化疗和放
解，而设计最佳疫苗仍然是一个微妙的过程。这个 疗)。然而，需要仔细确定每种成分的时间、顺序和
过程需要仔细考虑抗原选择、辅助剂掺入、给药方 剂量，并根据个体患者量身定制，以确保成功。
法、与其他疗法的结合以及确定合适的患者群体。 随着该领域的不断发展，许多创新平台、佐
目前许多癌症疫苗已进入临床评估阶段，已经 剂、递送系统和联合策略正在开发中，应对当前的
证明其能够引发强烈的免疫反应。然而，尽管取得 挑战。例如个性化疫苗的高成本和优化患者特定
了一些早期成功，但大多数研究尚未在大型Ⅲ期临 的治疗方案，对于确保癌症疫苗在临床环境中充分
床试验中取得持久的反应或显著的疗效，这为未来 发挥其潜力至关重要。此外，STING 激动剂常用于
的发展带来了机遇和挑战。在临床前研究中，合适 激活固有免疫以增强抗肿瘤 T 细胞应答的疗法，并
的动物模型至关重要，但常用的小鼠模型由于人类 且我们的研究发现使用胞苷脂材/阳离子脂材包载
免疫系统的复杂性存在局限性，人源化小鼠模型也 新型 STING 激动剂 cGAMP 衍生物 (FGA-di-pS-2)，
存在成熟人类先天细胞谱系发育不完全和 HLA 表 能够诱导肿瘤细胞免疫原性细胞死亡，导致全肿瘤
达受限等问题。目前，患者来源的肿瘤异种移植 相关抗原的暴露和呈递，重编程肿瘤 TME，刺激抗
(PDX) 模型和 3D 类器官模型被认为是更有前景的 肿瘤免疫，显著抑制肿瘤生长和提高荷瘤小鼠生存
临床前模型。 率 。其与 mRNA 疫苗共递送是一种非常有前景
[55]
较高的肿瘤负荷会对免疫治疗的有效性产生 的联合策略，能够有效促进小鼠体内 HPV 16 阳性
负面影响，这可以归因于晚期的免疫抑制性 TME， TC-1 肿瘤的消退并产生长期免疫记忆。这些创新
它抑制了免疫系统产生强烈和持续反应的能力。 将推动下一代癌症疫苗的发展，在不久的将来为癌
这可能部分解释了癌症疫苗在晚期或不可切除肿 症患者带来变革性的好处。
瘤患者中的成功有限，在这些患者中，TME 对有效
治疗构成了重大障碍。单细胞测序和高分辨率成 References
像等先进技术使人们对 TME 有了更深入的了解，
[1] Saxena M, van der Burg SH, Melief CJM, et al. Therapeutic
为疫苗与癌细胞之间的相互作用提供了新的见
cancer vaccines[J]. Nat Rev Cancer, 2021, 21(6): 360-378.
解。这些工具通过更精确地靶向癌细胞和增强免 [2] Sahin U, Derhovanessian E, Miller M, et al. Personalized RNA
疫反应，为优化疫苗设计提供了潜力。疫苗功效的 mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immuni-
评估主要集中在适应性免疫反应上，特别是抗原特 ty against cancer[J]. Nature, 2017, 547(7662): 222-226.
[3] Hobernik D, Bros M. DNA vaccines-How far from clinical use.
异性 CD8 T + 细胞的激活。然而，临床结果仍然是成
Int J Mol Sci, 2018, 19(11): 3605.
功的决定性指标。 [4] Pardi N, Hogan MJ, Porter FW, et al. mRNA vaccines - a new era