Page 155 - 《水产学报》2025年第8期
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王一凡,等 水产学报, 2025, 49(8): 089613
ChREBP 基因,其 CDS 区全长为 2 808 bp,共 实验结果显示,与对照组相比,不同脂肪酸孵
编码 935 个氨基酸。氨基酸序列比对结果显示, 育均会使大黄鱼肝脏 ChREBP 基因表达量呈一
大黄鱼 ChREBP 氨基酸序列与高等哺乳动物的 定程度的降低,这与在体实验结果一致。在哺
同源性约在 70%,与尖吻鲈同源性高达 82%。 乳动物和禽类中的研究表明,一定浓度的脂肪
系统进化树结果显示,大黄鱼 ChREBP 与其他 酸能抑制肝细胞 ChREBP 的表达 [3,34] 。当细胞内
硬骨鱼类聚为一支,与尖吻鲈的亲缘关系最近, 脂肪酸合成达到一定程度时,过多的脂肪酸能
表明 ChREBP 在不同物种间的保守性具有一定 够激活 PKA、AMPK 等蛋白激酶以阻止 ChREBP
差异,但在鲈形总目 (Percomorpha) 的进化上具 与 DNA 结合,使脂肪酸合成受到抑制 。此外,
[35]
有较强的保守性。另外,ChREBP 蛋白具有一 研究表明 PUFA 是肝脏糖酵解和脂肪合成的抑制
个 helix-loop-helix 结构域,位于 723~777 aa,具 剂。LA、ALA、EPA、DHA 作为 PUFA,能够通
有识别并结合特异性 DNA 序列的功能,这与其 过 促 进 ChREBP 的 mRNA 降 解 改 变 ChREBP
他物种 ChREBP 的蛋白特征是一致的。 从细胞质到细胞核的迁移,使 ChREBP 表达减
在哺乳动物中,ChREBP 几乎在所有组织 弱 。并且有研究表明,长链饱和脂肪酸更容
[36]
中均广泛表达,且在肝脏中表达量最高 。对 易导致细胞胰岛素敏感性下降,诱发胰岛素抵
[5]
于禽类,ChREBP 在鸡的肝脏和十二指肠中表达 抗,进而形成脂肪沉积 ,这与本研究中,PA
[37]
量最高 ,在鹅的肝脏中表达量最高 。在本研 孵育显著降低了 ChREBP 基因表达的结果相一
[13]
[3]
究中的组织差异性表达分析结果显示,ChREBP 致。上述结果表明,大黄鱼 ChREBP 可以响应
基因在大黄鱼肠道中的表达量最高,在肝脏中 不同油源和脂肪酸,提示 ChREBP 可能与植物
也有较高表达。肝脏在调节全身能量代谢中发 油替代诱导的鱼体肝脏脂肪沉积有关,后期实
挥核心作用 ,肝细胞作为肝脏的主要实质细 验可以通过分析大黄鱼 ChREBP 介导的糖脂代
[19]
胞,约占肝脏组织的 80%,是肝脏营养代谢的 谢关键基因和蛋白的表达进而探究其功能及作
主要部位 。表明大黄鱼 ChREBP 可能在调节 用机制,以期筛选以 ChREBP 为靶点的饲料添
[20]
肝脏糖酵解与脂肪生成的过程中发挥重要作用。 加剂来缓解植物油替代所导致的鱼类糖脂代谢
在大西洋鲑 (Salmo salar)、金鲷 (Chryso- 紊乱。
phrys auratus) 等多种鱼类上的研究表明,高
比例植物油饲料易导致鱼体肝脏脂肪异常沉
参考文献 (References):
积 [21-23] 。由于鱼油富含 EPA (20:5n-3)、DHA (22:6n-
[ 1 ] Yamashita H, Takenoshita M, Sakurai M, et al. A glucose-
3) 等 n-3 长链多不饱和脂肪酸,而植物油中 PA
responsive transcription factor that regulates carbohydrate meta-
(16:0)、LA (18:2n-6)、ALA (18:3n-3) 含量较高,
bolism in the liver[J]. Proceedings of the National Academy of
因此,植物油替代鱼油会导致养殖鱼类摄入 n-
Sciences of the United States of America, 2001, 98(16): 9116-
3/n-6 (PUFA)、PUFA/SFA 的比例降低,从而导
9121.
致脂肪在养殖鱼类肝脏中的异常沉积 [24-30] 。本
[ 2 ] Leng X J, Wu X F, Tian J, et al. Molecular cloning of fatty acid
实验结果显示,在不同油源饲喂条件下,与鱼
synthase from grass carp (Ctenopharyngodon idella) and the
油组相比,植物油组大黄鱼肝脏 ChREBP 表达
regulation of its expression by dietary fat level[J]. Aquaculture
量均显著降低。推测 ChREBP 表达的降低可能
Nutrition, 2012, 18(5): 551-558.
是由于植物油替代后脂肪合成过多,进而反馈 [ 3 ] 唐慧. 鹅 ChREBP 基因克隆及其在肝脂肪变性中的作用初步
抑制 ChREBP 的表达,以缓解肝脏脂肪沉积。 研究 [D]. 成都: 四川农业大学, 2010.
同时,过多脂肪堆积在肝脏中会损伤肝细胞内 Tang H. Goose ChREBP gene cloning and the role of ChREBP
的胰岛素信号转导通路,致使肝细胞对胰岛素 in hepatic steatosis[D]. Chengdu: Sichuan Agricultural Uni-
[31]
形成抵抗 。有研究表明,当存在胰岛素抵抗 versity, 2010 (in Chinese).
时,肝脏 ChREBP 表达减弱 [32-33] ,因此这可能 [ 4 ] 彭音, 甘莉, 雷霆, 等. 猪 ChREBP 克隆、染色体定位及组织
是 ChREBP 表达下降的另一个重要原因。 表达谱 [C]//全国动物生理生化第十次学术交流会论文摘要
为了进一步探究 ChREBP 对不同油源的响 汇编. 杨凌. 中国畜牧兽医学会动物生理生化学分会, 2008:
应,实验在离体水平进行了脂肪酸的孵育实验, 243.
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