Page 131 - 《中国药科大学学报》2025年第5期

第 56 卷第 5 期 刘敬峰，等：国内外儿童抗癫痫药研发上市现状研究及对我国的启示 663

发现”“临床前研究”“Ⅰ期临床”“Ⅱ期临床”和 进行统计，在获取 32 个品种的国内外上市剂型与
“Ⅲ期临床”。适应证研发时间限定为截至 2025 年 规格信息的基础上，对国内外儿童抗癫痫药的上市
4 月。 品种、剂型与规格等进行对比分析。上市时间限定
2.2 国内外儿童抗癫痫药上市现状 为截至 2025 年 4 月。
在摩熵医药数据库“全球上市筛选系统”中检
3 结 果
索指南或专家共识中推荐的上述 32 种儿童抗癫痫
药，将所有品种与品规的药品说明书，按照儿童专 3.1 国内外儿童抗癫痫药研发情况对比
用药、共用药及拓展性用药的定义对我国儿童抗癫 通过检索摩熵医药数据库，从儿童抗癫痫药研
痫药情况进行专用药、共用药分类。将国外已上市 发进程及药物数量、研发机构数量和靶点数量 3 个维
的所有药品上市剂型与规格情况使用 Excel 2010 度分析国内外儿童抗癫痫药物研发现状，结果见表 2。

表 2 国内外儿童抗癫痫药研发情况
地区 药物/个 研发进程及数量 研发机构/个 靶点/个
国内 80 药物发现（51个）；临床前研究（8个）； Ⅰ期临床（14个）；Ⅱ期临床（3个）；Ⅲ期临床（4个） 114 32
国外 284 药物发现（51个）；临床前研究（132个）；Ⅰ期临床（33个）；Ⅱ期临床（43个）；Ⅲ期临床（25个） 450 178

数据显示，国内外针对不同儿童癫痫类型和发 现是整个药物研发过程的第一步，决定着整个药物
作综合征的治疗药物虽已展开研发，但研发进展呈 研发的命运，是现代药物研发的核心环节 。从国
[5]
现差异。国内目前在研药物中早期研发阶段（药物 际公认的金标准来看，创新药物应具有新颖的化学
发现与临床前研究）占比达 73.75%，表明国内研发 结构、作用靶点和作用机制等核心要素，以便更易
仍以基础探索为主。相比之下，国外在研药物研发 于获得知识产权的保护，进而掌握未来发展的先机
进程分布更显均衡，进程至临床阶段的项目（Ⅰ期、 和国际竞争的主动权 。
[6]
Ⅱ期和Ⅲ期临床）占比达 35.56%，显示出更成熟的 3.2 国内外儿童抗癫痫药上市情况对比
转化能力。以治疗婴儿痉挛症的氨基甲酸苯酯为 基于已上市儿童抗癫痫药物品种、剂型和规
例，国外研究已进入Ⅱ期临床试验阶段，我国尚处 格 3 个维度，通过检索摩熵医药数据库，分析国内
于临床申报阶段；而治疗小儿肌阵挛性癫痫的石杉 外儿童抗癫痫药物上市现状。结果显示，国内有
碱甲和卡立氨酯的研发差距更为突出，国外已开展 26 个品种、14 个剂型、149 个品规的儿童抗癫痫药
Ⅱ期临床试验和Ⅲ期临床试验，国内仍停留在药物 上市；与之相比，国外共 30 个品种、21 个剂型、
发现阶段。 373 个品规儿童抗癫痫药获批上市。国内外均以
从研发机构来看，国外机构数量约为国内的 片剂、胶囊剂和缓释片等药物剂型为主。此外，
4 倍。以婴儿痉挛症（West 综合征）、婴儿严重肌阵 在国内已上市的 149 个品规中，儿童专用药有
挛性癫痫（Dravet 综合征）和小儿肌阵挛性癫痫 14 个（9.40%），共用药 123 个（82.55%），拓展性用
（Lennox-Gastaut 综合征）3 种儿童特有癫痫综合征 药 8 个（5.37%），另有 4 个品规尚无法查到说明书
为例，国外参与研发的机构数量远超国内（表 3）。 （2.68%）。

表 3 国内外 3 种儿童特有的癫痫综合征药物研发机构情况 在获批上市儿童抗癫痫药品种中，乙琥胺、替
癫痫类型 国内研发机构 国外研发机构/个 加宾、艾司利卡西平、卢非酰胺、非尔氨酯、大麻二
West综合征 翼思生物医药、浙江京新 35 酚 6 个品种当前在我国尚未上市；替加宾和非尔氨
药业股份有限公司
Dravet综合征 夸克医药 55 酯 2 个品种尚未在国外上市。
Lennox-Gastaut 夸克医药、翼思生物医药 54 在药物剂型方面，虽然国内外儿童抗癫痫药物
综合征
剂型均以片剂、胶囊剂、缓释剂型为主，但我国在剂
在研究的靶点数量方面，国内儿童抗癫痫药的 型多样性和儿童适配性方面仍存在短板。以氯巴
研发靶点数量尚未达到国外数量的 1/5，提示我国 占为例，国内仅有单一片剂剂型上市，而国外已上
儿童抗癫痫药研发积极性有待提高。药物靶点发 市的剂型包括片剂、混悬剂、胶囊剂、膜剂等，显著