Page 101 - 《中国药科大学学报》2025年第5期

第 56 卷第 5 期 更 桑，等：基于网络药理学探究藏药佐汤卡擦丸治疗高血压的药理作用机制 633

NO 水平，促进血管舒张 [13] 。血管内皮生长因子 mune-driven theory in full effect[J]. Int J Mol Sci, 2021, 22(7):
3451.
（vascular endothelial growth factor，VEGF）是正常血
[3] Gkaliagkousi E, Gavriilaki E, Triantafyllou A, et al. Clinical
管生长所必需的，有研究指出血管内皮生长因子受 significance of endothelial dysfunction in essential hyperten-
体（VEGF receptor，VEGFR）抑制剂通过减少细胞内 sion[J]. Curr Hypertens Rep, 2015, 17(11): 85.
受体酪氨酸激酶的激活，抑制 PI3K/AKT 信号通 [4] Revision Committee of Chinese Guidelines for Prevention and
Treatment of Hypertension, China Hypertension League, Soci-
路，从而减少 eNOS 磷酸化和 NO 的释放 ；此外， ety of Hypertension of China International Exchange and Pro-
[14]
VEGF 通过 VEGFR 依赖性途径激活 JAK2/STAT3 motive Association for Medical and Health Care, et al. Chinese
信号通路，从而增加细胞间黏附分子 1（intercellular Guidelines for the Prevention and Treatment of Hypertension
(2024 revision)[J]. Chin J Hypertens (中华高血压杂志), 2024,
cell adhesion molecule-1，ICAM-1）的表达，参与调节 32(7): 603-700.
[15]
血管内皮屏障的完整性 。炎症、氧化应激和代谢 [5] Dzau VJ, Hodgkinson CP. RNA therapeutics for the cardiovas-
改变也能通过影响 VEC 功能参与血压的调节。IL- cular system[J]. Circulation, 2024, 149(9): 707-716.
[6] Guo YR. Interventional effects and preliminary mechanisms of
6 作为重要的炎症因子，以 JAK1/2 依赖性方式增 Tibetan medicine Qingxue Pill in spontaneously hypertensive
加 VEGF、eNOS 和缺氧诱导因子-1 亚基 α（hypoxia rats based on erythrocytes (基于红细胞探讨藏药清血丸对自
inducible factor 1 subunit α，HIF-1α）的表达，从而促 发性高血压大鼠的干预作用及初步机制研究)[D]. Xizang:
Minzu University of China, 2021.
进血管舒张 。此外，也有研究指出 TNF-α 通过抑
[16]
[7] Zhong GY, Song MX. Ethnic Medicine Formulations and Pre-
制 PI3K/AKT/eNOS 通路损害 VEC 的舒张功能 。 scription Herbs: Varieties, Botanical Origins, and Standards
[17]
本研究通过网络药理学和体内实验初步探讨 [M]. Beijing: People’s Medical Publishing House (人民卫生出
版社), 2020: 15-20.
了 ZTKCW 治疗高血压的作用机制。网络药理学
[8] Yang YY, Yin LH, Zhu MN, et al. Protective effects of dioscin
分析筛选出 ZTKCW 的多个核心成分，包括鸭嘴花 on vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension via
考林酮碱、木犀草素、异紫堇球碱、秦皮乙素、甘草 adjusting GRB2/ERK/PI3K-AKT signal[J]. Biomed Pharma-
cother, 2021, 133: 111056.
素、鞣花酸、3-甲氧基大叶茜草素和 crocusatins B，
[9] Cheng Y, Shen AL, Wu XY, et al. Qingda granule attenuates
同时筛选出多个药物-疾病关键靶点（如 AKT1、 angiotensin II-induced cardiac hypertrophy and apoptosis and
TNF、IL6、SRC、EGFR、STAT3 等），这些靶点涉及 modulates the PI3K/AKT pathway[J]. Biomed Pharmacother,
2021, 133: 111022.
脂质与动脉粥样硬化、JAK/STAT 通路、糖尿病
[10] Ding J, Yu M, Jiang JC, et al. Angiotensin II decreases endothe-
心 肌 病 、 NF-κB 通 路 等 重 要 生 物 学 过 程 ， 其 中 lial nitric oxide synthase phosphorylation via AT 1 R
PIK3CA、PIK3R1、MAPK8 和 AKT1 等靶点是通路 No x /ROS/PP2A pathway[J]. Front Physiol, 2020, 11: 566410.
[11] Marlina Manhiani M, Seth DM, Banes-Berceli AKL, et al. The
中活跃的药物-疾病靶点。体内实验进一步证实
role of IL-6 in the physiologic versus hypertensive blood pres-
ZTKCW 具有降低 SHR 大鼠血压的作用，并能够减 sure actions of angiotensin II[J]. Physiol Rep, 2015, 3(10):
轻心脏和胸主动脉中 PI3K/AKT 通路关键靶点的 e12595.
[12] Frangogiannis NG. Cardiac fibrosis[J]. Cardiovasc Res, 2021,
磷酸化水平。在本研究中，尚且缺少对靶点的血管
117(6): 1450-1488.
细胞定位，明确关键作用靶点的主要作用细胞能更 [13] Yang P, Zhang YW, Pang JF, et al. Loss of Jak2 impairs en-
好地了解靶点功能，探究相关机制，因此，在之后的 dothelial function by attenuating Raf-1/MEK1/Sp-1 signaling
研究中可以考虑使用荧光共聚焦显微镜对目标蛋 along with altered eNOS activities[J]. Am J Pathol, 2013,
183(2): 617-625.
白进行更精确的细胞定位。本研究对 ZTKCW 治 [14] Camarda N, Travers R, Yang VK, et al. VEGF receptor in-
疗高血压的机制进行了初步探究，还需要更多的体 hibitor-induced hypertension: emerging mechanisms and clini-
cal implications[J]. Curr Oncol Rep, 2022, 24(4): 463-474.
内外实验和临床研究对相关机制进行进一步探究，
[15] Wang L, Astone M, Alam SK, et al. Suppressing STAT3 activi-
血管内皮功能障碍是潜在的研究方向。 ty protects the endothelial barrier from VEGF-mediated vascu-
lar permeability[J]. Dis Model Mech, 2021, 14(11):
dmm049029.
References
[16] Subotički T, Mitrović Ajtić O, Živković E, et al. VEGF regula-
[1] Guarner-Lans V, Ramírez-Higuera A, Rubio-Ruiz ME, et al. tion of angiogenic factors via inflammatory signaling in myelo-
Early programming of adult systemic essential hypertension[J]. proliferative neoplasms[J]. Int J Mol Sci, 2021, 22(13): 6671.
Int J Mol Sci, 2020, 21(4): 1203. [17] Xiao M, Men LN, Xu MG, et al. Berberine protects endothelial
[2] Lazaridis A, Gavriilaki E, Douma S, et al. Toll-like receptors in progenitor cell from damage of TNF-α via the PI3K/AKT/eNOS
the pathogenesis of essential hypertension. A forthcoming im- signaling pathway[J]. Eur J Pharmacol, 2014, 743: 11-16.