Page 28 - 《中国药科大学学报》2025年第4期

学报
424 Journal of China Pharmaceutical University 2025, 56(4): 424 − 431

ASO 的发展、递送与免疫疗法的机遇挑战

廖梦归，朱 晨 ，王雅俊 **
*

（中国科学院杭州医学研究所, 杭州 310000）

摘 要 反义寡核苷酸（ASO）药物在临床中的应用因免疫原性等问题面临挑战。为了解决这些问题，研究者通过化学修
饰优化了 ASO 的核酸骨架和末端结构，显著提升了体内稳定性、靶向性及抗核酸酶降解能力。此外，递送系统和给药方式的
优化有效提高了 ASO 的递送效率，使其能够更好地适应不同疾病的治疗需求。本文概述了 ASO 的发展、递送与免疫疗法的
最新研究进展，旨在为 ASO 药物的化学修饰、递送效率、稳定性等方面提供参考，推动 ASO 在疾病治疗中的进一步发展。
关键词 反义寡核苷酸；免疫原性；化学修饰；递送策略
中图分类号 R943 文献标志码 A 文章编号 1000−5048(2025)04−0424−08
doi：10.11665/j.issn.1000−5048.2025062502

引用本文 廖梦归，朱晨，王雅俊. ASO 的发展、递送与免疫疗法的机遇挑战 [J]. 中国药科大学学报，2025，56（4）：424 − 431.

Cite this article as: LIAO Menggui, ZHU Chen, WANG Yajun. Opportunities and challenges for the development, delivery and
immunotherapy of ASO[J]. J China Pharm Univ, 2025, 56(4): 424 − 431.

Opportunities and challenges for the development, delivery and

immunotherapy of ASO
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LIAO Menggui, ZHU Chen , WANG Yajun **
Hangzhou Institute of Medicine Chinese Academy of Sciences, Hangzhou 310000, China

Abstract The clinical application of antisense oligonucleotide (ASO) therapeutics faces significant challenges,
particularly those related to immunogenicity. To address these issues, researchers have introduced chemical
modifications to the nucleic acid backbone and terminal structures of ASOs, thereby markedly improving their in
vivo stability, target specificity, and resistance to nuclease degradation. In addition, advances in delivery systems
and administration strategies have effectively enhanced delivery efficiency, enabling ASOs to better meet diverse
therapeutic requirements. This review provides an overview of recent progress in the development, delivery, and
immunological aspects of ASOs, with the aim of offering insights into chemical modification, delivery efficiency,
and stability, and ultimately promoting the further advancement of ASO therapeutics in disease treatment.
Key words antisense oligonucleotide; immunogenicity; chemical modification; delivery strategy

寡核苷酸在生物医药领域发展已久，然而人工 物医药领域的研究重点。针对上述问题，ASO 药物
合成的寡核苷酸易被模式识别受体（PRRs）识别引 的化学修饰正在不断发展，其递送方法也在不断改
发免疫应答，这为寡核苷酸药物在临床的应用带来 进，这篇综述主要讨论了 ASO 药物的化学修饰、递
了巨大的挑战。反义寡核苷酸（ASO）作为寡核苷 送以及存在的机遇。

酸重要分支，在疾病治疗中潜力巨大，但 ASO 药物
1 寡核苷酸与免疫原性
的发展同样面临免疫原性较高、稳定性差、递送效
率低等问题。所以深入研究相关机制、优化递送策 20 世纪 90 年代后期，模式识别受体（PRRs）的
略，对发挥 ASO 的治疗潜力意义重大，也是当前生 发现为寡核苷酸−免疫系统相互作用的研究奠定了

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收稿日期 2025-06-25 通信作者 Tel：17612157656 E-mail：chenzhu@psc.ac.cn
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Tel：18833931215 E-mail：wangyajun@him.cas.cn