Page 30 - 《水产学报》2025年第10期

洪佳乐，等 水产学报, 2025, 49(10): 109602

续性稳定表达则线粒体过度自噬，引起线粒体 肠线粒体过度自噬，后肠组织 AhR 轴关键因子
过 度 分 裂 和 mtROS 过 度 生 成 ， 持 续 激 活 的表达显著受抑制，NLRP3 轴关键因子的表达、
NLRP3 炎性小体活性加剧炎症反应 [51-52] 。与此 Hif-1α 和炎性小体活性显著上调。这提示黄颡
同时有研究发现，Hif-1α 通过诱导 ATP 结合盒 鱼后肠上皮细胞线粒体过度自噬可能是引起黄
运输蛋白表达抑制 AhR 配体外排，进而损害 颡鱼豆粕诱导型肠炎的基础，此时，β-伴大豆
Th17 细胞中 AhR 的功能，加重肠炎 ，提示炎 球蛋白刺激剂量依赖性上调 Hif-1α 的表达，持
[53]
性肠病中 AhR 的低表达可能是因炎症状态引起 续表达的 Hif-1α 与 ARNT/Hif-1β 结合，进而竞
Hif-1α 的持续表达对 AhR 轴的抑制所致。本实 争性抑制 AhR 轴，最终引起 mitophagy-NLRP3
验中，β-伴大豆球蛋白剂量依赖性抑制 AhR 蛋 的过度激活所致。
白水平的表达，上调 NLRP3 蛋白水平的表达。
随着 β-伴大豆球蛋白刺激浓度的上升，AhR 轴 参考文献 (References)：
关键因子 ahr、cyp1a1、il-12 的 mRNA 表达水 [ 1 ] Zhang C X, Rahimnejad S, Wang Y R, et al. Substituting fish
平均剂量依赖性下调，NLRP3 轴关键因子 nlrp3、 meal with soybean meal in diets for Japanese seabass (Lateo-
asc、caspase-1 的 mRNA 表达水平呈剂量依赖 labrax japonicus): effects on growth, digestive enzymes activ-
性上调，说明 β-伴大豆球蛋白可能通过抑制 ity, gut histology, and expression of gut inflammatory and
AhR 轴关键因子表达，激活 NLRP3 炎性小体活 transporter genes[J]. Aquaculture, 2018, 483: 173-182.
[ 2 ] Wei H C, Chen P, Liang X F, et al. Plant protein diet sup-
[48]
性诱导黄颡鱼豆粕诱导型肠炎 。与此同时，β-
pressed immune function by inhibiting spiral valve intestinal
伴大豆球蛋白刺激显著上调 Hif-1α 的蛋白表达
mucosal barrier integrity, anti-oxidation, apoptosis, autophagy
水平和 hif-1α 的 mRNA 表达水平。因此，结合
and proliferation responses in amur sturgeon (Acipenser
黄颡鱼肠道上皮细胞线粒体自噬水平，肠道组
schrenckii)[J]. Fish & Shellfish Immunology, 2019, 94: 711-
织形态结构、氧化应激水平、炎性状态以及以 722.
往研究结果，我们认为 β-伴大豆球蛋白诱导黄 [ 3 ] Rath E, Moschetta A, Haller D. Mitochondrial function - gate-
颡鱼炎性肠病发生中同样可能存在 AhR 和 Hif- keeper of intestinal epithelial cell homeostasis[J]. Nature
1α 间的竞争性调控作用，即 β-伴大豆球蛋白刺 Reviews Gastroenterology & Hepatology, 2018, 15(8): 497-
激剂量依赖性上调 Hif-1α 的表达，持续高表达 516.
的 Hif-1α 竞争性结合 ARNT/Hif-1β，进而竞争 [ 4 ] Wen X B, Tang L X, Zhong R Q, et al. Role of mitophagy in
性抑制 AhR 的表达，最终导致 mitophagy-NLRP3 regulating intestinal oxidative damage[J]. Antioxidants, 2023,
过度激活，加剧杂交黄颡鱼肠道炎症的发生发 12(2): 480.
[ 5 ] Ho G T, Theiss A L. Mitochondria and inflammatory bowel
展，但是否 AhR 剂量依赖性下调真的因剂量依
diseases: toward a stratified therapeutic intervention[J]. Annual
赖性上调的 Hif-1α 对 ARNT/Hif-1β 的结合所致，
Review of Physiology, 2022, 84: 435-459.
尚需进一步研究。
[ 6 ] Cocco M, Pellegrini C, Martínez-Banaclocha H, et al. Develop-

4 结论 ment of an acrylate derivative targeting the NLRP3 inflamma-
some for the treatment of inflammatory bowel disease[J].
本研究发现，β-伴大豆球蛋白剂量依赖性 Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 60(9): 3656-3671.
引起杂交黄颡鱼豆粕诱导型肠炎，表现为肠道 [ 7 ] Li X, Wang C C, Zhu J, et al. Sodium butyrate ameliorates
组织结构受损、炎性细胞浸润、肠道氧化应激 oxidative stress-induced intestinal epithelium barrier injury and
mitochondrial damage through AMPK-mitophagy pathway[J].
水平和炎性水平显著上升，肠道上皮细胞间机
Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2022, 2022:
械屏障显著受损。β-伴大豆球蛋白刺激剂量依
3745135.
赖性引起黄颡鱼后肠上皮细胞微绒毛变短、疏
[ 8 ] Chen Y D, Li J R, Li S, et al. Uncovering the novel role of
松，细胞间缝隙增大，紧密连接结构受损，线
NR1D1 in regulating BNIP3-mediated mitophagy in ulcerative
粒体肿胀、断裂、空泡化，线粒体嵴变短或消 colitis[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2023,
失、线粒体双层膜结构受损。进一步研究发现， 24(18): 14222.
β-伴大豆球蛋白剂量依赖性引起杂交黄颡鱼后 [ 9 ] Liang H, Zhang F R, Wang W, et al. Heat shock transcription

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