Page 29 - 《水产学报》2025年第10期
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洪佳乐，等                                                                水产学报, 2025, 49(10): 109602

              蛋 白 导 致 水 产 动 物 如 草 鱼       (Ctenopharyngodon    mRNA  表达水平均随        β-伴大豆球蛋白刺激水平
              idella) 、杂交石斑鱼        (Epinephelus fuscoguttatus  的上调而显著上调。上述结果表明，β-伴大豆
                    [19]
              ♀×E.  lanceolatus  ♂) 、 黄 金 鲫      (Carassius    球蛋白刺激导致杂交黄颡鱼后肠上皮细胞线粒
                                  [27]
                     [28]
              auratus) 、镜鲤     (Cyprinus carpio) [29]  等肠道氧    体过度自噬。结合黄颡鱼后肠组织病理学变化、
              化应激，肠道上皮机械屏障功能受损，肠道紧                             氧化应激水平、肠道机械屏障、炎症相关因子
              密连接结构受损，进而导致促炎因子大量表达、                            表达等指标，提示          β-伴大豆球蛋白剂量依赖性
              抑炎因子表达受抑制。利用肠道细胞研究不同                             导致线粒体过度自噬可能是引起黄颡鱼豆粕诱
              剂量   β-伴大豆球蛋白对鱼类肠道的刺激实验得                         导型肠炎的主要原因，线粒体自噬可能是调控
              到同样的结果，即          β-伴大豆球蛋白剂量依赖性                  黄颡鱼豆粕诱导型肠炎的重要靶点。这一研究
              引起鱼类肠道细胞活性、抑炎因子                  mRNA   的表       结果和本实验室前期研究发现相一致，本实验
              达等显著剂量依赖性下降，促炎因子、凋亡相                             室前期研究发现饲料中豆粕替代                 75%  的鱼粉显
              关因子的      mRNA   表达水平则显著剂量依赖性                    著诱导黄颡鱼后肠线粒体过度自噬，黄颡鱼肠
                   [30]
              上调 。                                             道出现严重的豆粕诱导型肠炎病理特征 。
                                                                                                   [11]
                   肠道上皮层属典型单层细胞结构，是宿主                              AhR  和  Hif-1α  同属螺旋-环-螺旋超家族成
              黏膜免疫的重要组成部分，构成了宿主与肠腔                             员，均具有      Per-Arnt-Sim(PAS) 配体依赖性区域，
              内容物间的动态界面，在阻止病原入侵、营养                             共享   AhR  核转运蛋白      (AhR nuclear translocator，
                                           [31]
              物质吸收和免疫方面至关重要 。线粒体是细                             ARNT，又被称为        Hif-1β) 和相似的     DNA  结合
                                                                   [37]
              胞的能量工厂，线粒体功能稳态是维持肠道细                             基序 ，可拮抗性调控炎性疾病的发生发展                    [38-39] 。
              胞正常生理功能的基础。作为调控线粒体质量                             但  AhR  和  Hif-1α  间 竞 争 性 结 合  ARNT/Hif-1β
              和稳态的基础性质量控制机制，线粒体自噬必                             对  AhR  轴和  Hif-1α  的介导作用尚不明确，如
              须处在动态平衡状态，防止因自噬不足或过度                             在  A549  细胞中常氧条件下苯并           (a) 芘可剂量依
              自噬导致炎症加剧 。鱼类中已有不少研究关                             赖性激活     Hif-1α  蛋白与   ARNT/Hif-1β  的结合，
                                [32]
              注到线粒体过度自噬对炎症反应的调控作用，                             缺氧条件下      Hif-1α  信号通路的激活则显著抑制
              如在邻苯二甲酸单酯导致的草鱼肝细胞损伤 、                            AhR  蛋白与   ARNT/Hif-1β  的结合能力，即激活
                                                       [33]
              棕榈酸导致鱼类肝细胞炎性反应                 [34]  中均有线粒       AhR  信号通路不能抑制           Hif-1α  信号通路，但
              体过度自噬的报道，缓解线粒体自噬可有效降                             Hif-1α  信号通路的激活却可显著抑制              AhR  信号
              低炎症反应。在二十二碳六烯酸改善草鱼肝脏                             通路 ，这与在变应性鼻炎患者中低氧条件下
                                                                   [37]
                                                                                              [40]
                                               [35]
              中脂肪过度累积的研究中，Bian               等  发现二十           Hif-1α  对  AhR  通路的作用相一致 。在肾癌细
              二碳六烯酸通过诱导线粒体过度自噬引起脂滴                             胞的研究中，Lafleur 等        [41]  发现  Hif-1α  与  AhR
              凋亡来缓解高脂诱导的肝脂过度蓄积。以斑马                             对  ARNT/Hif-1β  的结合存在明显的竞争关系，
              鱼为模型研究选择性自噬在疾病中的作用中同                             但这两个转录因子在染色体位点上靠近时，它
              样表明：线粒体自噬不足或者线粒体自噬过度                             们之间又会产生协同作用。也有研究发现，在
                                             [36]
              均可导致斑马鱼病理学症状发生 。本实验研                             内源性配体激活的情况下，AhR                核移位的增加
              究发现，β-伴大豆球蛋白刺激剂量依赖性导致                            可显著抑制      Hif1α-ARNT  复合物的形成，进而
              黄颡鱼后肠上皮细胞线粒体肿胀、断裂、空泡                             抑制了    Hif-1α  的转录激活     [42] 。在炎性肠病中，
              化，线粒体嵴显著变短或消失，双层膜结构显                             现有研究发现       AhR  和  Hif-1α  均可介导线粒体自
              著受损。与此同时，β-伴大豆球蛋白刺激显著                            噬调控    NLRP3  活性，改善炎性疾病           [43-44] 。AhR
              上调线粒体外膜电压依赖性阴离子通道蛋白                              和  Hif-1α  被认为是调控炎性肠病的潜在靶点             [45-47] 。
              VDAC1   和溶酶体相关膜蛋白           LAMP2   的蛋白表         炎性肠病患者肠道中            AhR  显著低表达，激活
              达水平，表示二者共定位的荧光强度在                    4 mg/kg     AhR  可在转录水平上抑制         NLRP3  炎性小体活性，
              处理组显著上调，说明线粒体自噬被过度激活 。                           缓解肠道炎症       [48-49] 。另一方面，线粒体应激驱
                                                        [8]
              线 粒 体 自 噬 相 关 基 因      parkin、 pink1、 bnip3、     动 的  Hif-1α -mitophagy  轴 可 有 效 阻 断  Hif-1α /
                                                                                         [50]
              fundc1， 以 及 自 噬 相 关 基 因        lc3a  和  lc3b  的  NLRP3  通路，改善炎性肠病 。但若               Hif-1α  持
              https://www.china-fishery.cn                           中国水产学会主办    sponsored by China Society of Fisheries
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