Page 102 - 《中国药科大学学报》2026年第2期
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228 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2026, 57(2): 224 − 232 第 57 卷
Table 1 Characterization of each polysaccharide liposome under the optimal prescription
Group Particle size/nm PDI Zeta EE% DL/%
DOP-lip 169.6±0.929 0.258±0.004 +12.3±0.351 88.92% 3.05%
MDOP-lip 140.4±1.888 0.248±0.008 +9.91±1.580 96.09% 4.09%
LDOP-lip 131.8±2.483 0.227±0.025 +11.6±0.212 95.31% 4.06%
3.2 DOP-lip、MDOP-lip、LDOP-lip 的毛囊靶向 (图 4-A、4-B),甲基-β-环糊精对细胞摄取 F-DOP-
作用 lip 的抑制作用最为显著,而氯丙嗪(chloropromazine)
如图 2 所示,透皮 1 h 后,“堵塞毛囊组”F- 和阿米洛利(amiloride)则无显著抑制效应,表明
DOP-lip 和 F-lip 角质层荧光极弱,而“开放组”角质 F-DOP-lip 主要通过小窝蛋白介导的内吞途径进入
层能够观察到较为明显的荧光。2 h 后,“堵塞组”未 细胞。
见明显变化,而“开放组”则可观察到部分毛囊内荧 3.5 毛发生长评估与组织切片观察
光聚集,特别是红色箭头标出的 L-DOP-lip 组。4 h 毛发生长肉眼观察:给药后第 14 天,各组小鼠
后,FITC-lip“堵塞组”依然无变化,3 组多糖脂质体 背部均呈现粉白色外观。至第 28 天,空白脂质体
“堵塞组”稍有增强;而 3 组 F-DOP-lip 和 FITC-lip 组小鼠背部仍存在大片粉白色区域,证实雄激素脱
“开放组”毛囊区域荧光强度显著高于周围组织。 发模型建立成功。相比之下,LDOP-lip 组在第
8 h 后,所有脂质体组在整个真皮形成了连续荧光 21 天即开始出现泛黑迹象,表明毛发已开始生长;
带。以上结果提示形成脂质体后的 3 种 DOP,可能 而 DOP-lip 组和 MDOP-lip 组的毛发生长则延迟至
主要通过毛囊途径进入皮肤,且相对分子质量越 第 24 天才显现,且程度各异。总体而言,LDOP-lip
小,进入毛囊和真皮层越快,这与之前的报道一致。 组小鼠背部在第 28 天时基本被黑色毛发完全覆盖。
3.3 细胞增殖及对损伤细胞的修复实验 皮肤组织切片结果如图 4-E 所示:空白脂质体
从 图 3-C 可 知 , DOP-lip 组 、 MDOP-lip 组 和 组皮肤总厚度减小、变薄,毛囊基本萎缩,且多呈空
LDOP-lip 对 HDPs 细胞都有一定的促增殖作用, 泡状。治疗组(DOP-lip, MDOP-lip, LDOP-lip)相较
DOP-lip 组在各浓度下都显著地促进细胞增殖,而 于空白组,在毛囊形态和数量上均有显著改善。毛
MDOP-lip 和 LDOP-lip 效果次之。 囊数量及长度:LDOP-lip 组> MDOP-lip 组> DOP-
图 3-B 可见在对 DHT 诱导细胞损伤的修复 lip 组,所有治疗组均与空白脂质体组存在显著
实验中,模型组(DHT 处理)细胞活性显著下降 差异。
至对照组的 60.4%,DOP-lip 组、MDOP-lip 组以及
4 讨 论
LDOP-lip 细胞活性分别恢复至 80.86%、85.30% 和
81.17%,证明脂质体制剂显著提高了多糖对 DHT 本研究基于毛囊靶向递送策略,开发了铁皮石
诱导细胞损伤的修复能力。 斛多糖脂质体(DOP-lip)新型给药系统,旨在增强药
3.4 细胞摄取实验及入胞机制研究 物毛囊储留效应。通过体外 IVPT、细胞以及动物
为了研究制备出脂质体后,细胞摄取是否增强, 模型实验,验证了石斛多糖脂质体的毛囊靶向作用
本实验选取透皮吸收荧光强度最高的 LDOP-lip 组 及其促毛发生物活性。实验结果表明,脂质体包封
为代表进行考察。倒置荧光显微镜定性分析(图 3- 技术不仅有效保持 DOP 的生物活性(包封效率达
D)结果显示,FITC-lip 和 F-LDOP-lip 的荧光强度均 88.92%~96.09%),同时显著改善了其透皮吸收和储
显著高于游离多糖(LDOP)。此外,F-LDOP-lip 的 留的特性;细胞实验结果显示 DHT 处理组细胞活
荧光强度也明显强于 FITC-lip,提示多糖修饰在促 性显著下降至对照组的 60.4%,DOP-lip 组、MDOP-
进细胞摄取中发挥重要作用,这还需进一步研究探 lip 组以及 LDOP-lip 细胞活性分别恢复至 80.86%、
讨。流式细胞术定量检测结果(图 3-E)进一步证 85.30% 和 81.17%,细胞增殖率提高了 1.34~1.41 倍。
实,将 DOP 制备成脂质体(DOP-lip)后,其细胞摄取 同时,即使透皮效果最差的大相对分子质量 DOP-
效率较游离 DOP 显著提高。 lip 的研究显示,脂质体包裹后细胞摄取的荧光强度
针 对 F-DOP-lip 的 细 胞 摄 取 机 制 研 究 表 明 显著增强,表明其细胞摄取能力得到提升。IVPT

