Page 130 - 《中国药科大学学报》2025年第4期

526 学报 Journal of China Pharmaceutical University 2025, 56(4): 524 − 530 第 56 卷

C
台阶速率
A B
ΔX>2R crit
ΔX c 1 <c 2 <c 3
R crit v
抑制剂浓度 溶质浓度
v
ΔX<2R crit
D
台阶速率

c 1 <c 2 <c 3
抑制剂浓度 溶质浓度
图 2 添加剂影响晶面生长的微观机制
A：台阶钉扎机制示意图（黄色为添加剂分子）；B：扭折阻塞机制示意图（其中绿色是添加剂分子）；C：台阶钉扎与 D：扭折阻塞抑制机制台阶生
长速率与添加剂浓度、过饱和度变化关系。
添加剂除了通过吸附在晶面干扰生长单元在 基二乙酸的存在导致 N-膦酰甲基甘氨酸的（100）晶
晶面上的附着外，还可以进入晶格改变晶面表面 面扭折位点增多，台阶速率加快的现象。晶体实际
能 。Mojibola 等 [16] 报道了 L-亮氨酸进入 L-丙氨 生长过程中，添加剂作用机制并非是单一存在的，
[15]
酸晶体{120}晶面晶格，通过降低晶面表面能，抑制 多种作用机制可能同时存在发挥协同或拮抗作用，
晶面生长。另外，添加剂还可以与溶液中的生长单 因此，合理选择添加剂实现晶体形貌调控，需要深
元发生相互作用，影响生长单元到晶面的迁移速 入理解晶体固液界面结构与性质 [19−20] 。

率，如聚乙烯吡咯烷酮（PVP）能够通过抑制溶质在
2 添加剂调控晶体形貌
晶面的迁移，促进溶质在晶面吸附，进而促进萘普
[17]
生晶体-b 轴方向生长 。一些添加剂吸附在晶面 目前，用于调控晶体形貌的添加剂可以分为聚
上还可使晶面粗糙化，增加晶面扭折位点，提高台 合物与小分子两类，其中，小分子添加剂主要包括
阶密度，使台阶生长速率加快， Poornachary 等 [18] 使 表面活性剂与结构类似物，表 1 汇总了近 3 年添加
用原子力显微镜观察到添加剂 N-膦酰基甲基亚氨 剂影响药物晶体形貌文献。

表 1 近 3 年添加剂影响药物晶体形貌文献汇总
添加剂种类 药 物 添加剂 文 献
聚合物 罗哌卡因 聚乙烯吡咯烷酮 [21]
甲硫氨酸 羟乙基纤维素、甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素 [22]
卡马西平 聚乙二醇1500、聚乙二醇2000 [23]
盐酸二甲双胍 聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素 [24]
美洛昔康 聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407 [25]
布洛芬 聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素和聚乙烯醇 [26−27]
槲皮素 聚乙烯吡咯烷酮 [28]
对氨基苯甲酸 羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮 [29]
磺胺甲噁唑 聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素 [30]
阿哌沙班 羟丙基甲基纤维素、醋酸纤维素、木质素磺酸盐、聚丙烯酸 [31]
阿司匹林 聚乙烯吡咯烷酮K13-18、聚乙烯吡咯烷酮K29-32、羟丙基甲基纤维素 [32]
磺胺噻唑 明胶 [33]
非诺贝特 聚乙烯醇 [34]
达塞曲匹 聚乙烯醇 [34]
表面活性剂 布洛芬 聚山梨酯80 [26]
非诺贝特 多库酯钠 [34]
达塞曲匹 多库酯钠 [34]
盐酸二甲双胍 聚山梨酯 [24]