Page 8 - 《渔业研究》2025年第5期
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第 5 期                    何暮春等： 贝类血淋巴细胞及其增殖、分化和死亡                                       549

              形成过程中促进肌动蛋白重排，最终促进吞噬                     [66] ，  细胞焦亡（Pyroptosis） 、铁死亡（Ferroptosis）和
              而  E3  泛素连接酶    CHIP  则通过靶向降解       Runx  实现     铜死亡（Cuproptosis）3    种类型。细胞焦亡是一种
              无粒细胞分化与颗粒细胞增殖的负反馈调控                      [26] 。  伴随着炎症反应的溶胞性程序性死亡，通过释放细
              此外，表达于未分化的前血淋巴细胞中的                       PRR     胞内容物激活免疫应答           [77] 。铁死亡是一种依赖铁
              （如   DM9CP-4）介导对病原的免疫识别，可能作                      离子积累和脂质过氧化损伤的死亡形式                  [78] 。而铜
              为“分化开关”启动前血淋巴细胞向具有免疫功能                           死亡是由铜离子过载诱导的与线粒体功能异常相关
              的血淋巴细胞分化         [67] 。综上，贝类血淋巴细胞的               的死亡   [79] 。细胞焦亡的研究虽起步较晚，但已明
              分化是一个高度动态且精细调控的过程，这一过程                           确其在贝类免疫防御中的功能。例如，在三角帆蚌
              确保了不同类型血淋巴细胞在数量和功能上的精准                           （Hyriopsis cumingii）中  Caspase-3-GSDME  通路在
              匹配，从而为机体提供了强大的免疫防御能力。                            病原刺激下被激活，并诱导血淋巴细胞焦亡和细胞
                  分化产生的不同类型贝类血淋巴细胞在形态和                         外陷阱形成     [80] ；香港牡蛎中     NLRC4  过表达促进
              功能上存在显著差异。无粒细胞作为原始祖细胞，                           Caspase-1  切割  GSDME  引发细胞焦亡，该通路具
              其吞噬功能呈现显著的物种特异性。例如在背角无                           有高度保守性       [81] ；长牡蛎的    Caspase-3  通过切割
              齿蚌（Anodonta woodiana）    [68] 、海菊蛤 [27]  中，无     GSDME  产生活性     N  端片段并定位至细胞膜，形成
              粒细胞具备吞噬能力，而在硬壳蛤（Mercenaria                       孔洞引发血淋巴细胞焦亡，同时促进              HMGB1、TNF-2
              mercenaria）和番红砗磲（Tridacna crocea）中则              和  IFNLP  释放 [82] 。铁死亡与铜死亡作为新的炎性
              不具有吞噬能力        [69] ，这种功能差异可能与不同物                程序性细胞死亡，目前仅在长牡蛎中有相关报道。
              种的生存环境压力相关。此外，无粒细胞在伤口愈                           在长牡蛎中鉴定出三条保守的铁死亡相关信号通
              合等方面也发挥着关键作用             [70] 。半粒细胞作为颗           路。埃拉斯汀（铁死亡诱导剂）及高温胁迫可以激
              粒细胞与无粒细胞之间的过渡类型，其细胞内所含                           活长牡蛎中的这三个关键铁死亡信号通路                  [83-84] 。伊
              颗粒的数量介于颗粒细胞和无粒细胞之间，兼具吞                           利司莫（铜死亡诱导剂）处理长牡蛎后，铜死亡关
              噬活性与免疫调节功能。颗粒细胞因其细胞质内富                           键分子    FDX1  和  DLAT  在血淋巴细胞中的表达显
              含溶菌酶、抗菌肽等活性颗粒物质，成为抵御病原                           著降低，线粒体膜结构破坏、血淋巴细胞黏附异常
              入侵的“先锋部队”       [71-72] 。研究显示，在深海贻贝       [73]   及肌动蛋白动态失衡，最终引发血淋巴细胞发生铜
              和长牡蛎    [74]  中，颗粒细胞的吞噬速率显著高于其                   死亡和炎症因子释放         [85] 。综上，贝类血淋巴细胞
              他无粒细胞和半粒细胞，其吞噬作用伴随的呼吸爆                           中存在的细胞焦亡、铁死亡和铜死亡等多种炎性程
              发过程可激活质膜         NADPH  氧化酶，催化产生超氧               序性细胞死亡方式，在维持自身内环境稳定、抵御
                            −
              化物自由基（O ） 、过氧化氢（H O ）等               ROIs [17] ，  病原微生物入侵以及应对环境胁迫等方面发挥着不
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              形成对胞内病原微生物的氧化杀伤效应从而发挥重                           可或缺的作用。
              要的免疫防御功能        [18-19] 。值得注意的是，血淋巴细              3.2 贝类血淋巴细胞非炎性程序性细胞死亡
              胞并非孤立地发挥免疫功能，而是通过复杂的细胞                               非炎性程序性细胞死亡也是由基因决定的主动
              间相互作用形成协同防御网络。当机体遭受免疫刺                           性的细胞死亡过程，但该过程不伴随炎症的发生，
              激时，血淋巴细胞通过释放信号分子（如细胞因                            甚至发挥抑制炎症的功能。目前已经在贝类中鉴定
              子）激活其他免疫细胞，形成协同防御网络                   [63, 75-76] 。  的非炎性程序性细胞死亡主要包括细胞凋亡（Apop-
              综上所述，贝类血淋巴细胞的功能分化与协同防御                           tosis）和细胞自噬（Autophagy） 。其中，细胞凋亡
              是分子调控网络与细胞间相互作用共同塑造的结                            是一种受基因调控的主动细胞死亡过程，通过清除
              果，其精密性不仅体现在单细胞水平的命运决定，                           受损或感染细胞维持组织稳态             [86] 。细胞自噬是一种
              更在于整体免疫系统的动态平衡与高效响应。                             通过自噬相关基因的调控，利用双层膜结构包裹自
                                                               身的细胞质和受损细胞器，最终与溶酶体融合以降
               3 贝类血淋巴细胞的程序性细胞死亡
                                                               解和回收这些成分的过程，过度激活则引发细胞死
               3.1 贝类血淋巴细胞炎性程序性细胞死亡                            亡 [87] 。目前围绕贝类细胞凋亡已经展开了大量研
                  炎性程序性细胞死亡是由基因决定的主动性细                         究，在长牡蛎      [88] 、香港牡蛎  [89]  和地中海贻贝   [90]  等
              胞死亡过程，该过程伴随炎症的发生。目前已知的                           多种贝类中均发现了细胞凋亡现象。长牡蛎                 Caspase-5
              贝类血淋巴细胞炎性程序性细胞死亡类型主要包括                           的高水平表达会诱导血淋巴细胞凋亡                 [91] ，注射重
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