Page 7 - 《渔业研究》2025年第5期

548 渔 业 研 究 第 47 卷

结构中产生血淋巴细胞。研究人员在虾夷扇贝 机械损伤后可增殖并迁移至损伤部位，通过分泌胶
（Mizuhopecten yessoensis）成体动物壳中检测到大 原蛋白和生长因子促进伤口愈合 [23] 。贝类血淋巴
量造血干细胞，发现双壳贝类中存在骨骼造血现 细胞的增殖受到 PRRs、转录因子及细胞因子的共
象 [45] ，这一发现挑战了传统观点认为的动物由水 同 调 控 。 Toll 样 受 体 3（ Toll-like receptor 3，
生转向陆生后，造血干细胞才在骨髓中进行造 TLR3） 、肝细胞生长因子受体（Hepatocyte growth
血 [46-48] 。造血位点血淋巴细胞的发生受多层次、多 factor receptor，HGFR）等多种 PRRs 已经在贝类
途径的精密调控，其中转录因子、细胞因子及相关 中被鉴定，并发现其参与血淋巴细胞的增殖 [56] 。
信号通路构成了其核心调控体系。转录因子在调控 例如，长牡蛎 TLR3 在血淋巴细胞尤其是颗粒细胞
贝类血淋巴细胞发生中发挥着至关重要的作用，其 中高水平表达并促进血淋巴细胞的增殖 [57] ；HGFR
中 Runx 和 GATA 家族转录因子的作用尤为突出。 也被证明参与调控血淋巴细胞的增殖 [58] 。转录因
例如，在泥蚶（Tegillarca granosa）中，Runx1 在 子在血淋巴细胞增殖过程中也起到核心作用。在长
候选造血干细胞中高水平表达，当该基因的表达被 牡蛎中，Brachyury 作为 Wnt 信号通路的靶基因，
干扰后，血淋巴细胞的数目及血红蛋白浓度显著下 参与调控血淋巴细胞的增殖 [59] ；IRF1 则可通过调
降 [49] ；长牡蛎的 Runt 不仅参与幼虫造血过程，还 控造血相关转录因子（GATA）和细胞周期蛋白
在个体发育早期参与细胞分化 [50] 。GATA 家族 （CDK2、CDC6、CDC45）等基因的表达促进长
基因在调控贝类血淋巴细胞发生中也发挥关键作 牡蛎血淋巴细胞的增殖；IRF8 在颗粒细胞中高水
用，如长牡蛎中 GATA-2/3 参与了胚胎和幼虫的两 平表达，并通过调节 GATA 等相关基因的表达来
次造血，并对成体血淋巴细胞的生成具有重要的调 促进血淋巴细胞的增殖 [60] 。细胞因子在贝类血淋
控作用 [50] ；在栉孔扇贝中，Runt 和 GATA 也被证 巴细胞的增殖中扮演着关键角色。在长牡蛎中，
实是血淋巴细胞发生的关键调控因子 [51] 。细胞因 IL17-1 及其特异性受体 IL-17R1 主要分布于颗粒细
子作为免疫系统中的重要信号分子，在调控贝类血 胞的细胞膜表面，二者结合后促进血淋巴细胞增
淋巴细胞的发生中也发挥着不可或缺的作用。造血 殖 [61-62] 。长牡蛎 TNF-2 可促进血淋巴细胞的增殖 [63] 。
激素（Astakine）是一种具有细胞因子活性的多 综上所述，贝类血淋巴细胞的增殖受到 PRRs、转
肽，它可以诱导甲壳类克氏原螯虾（Procambarus 录因子和细胞因子的协同调控。这些因子相互作
clarkii）造血组织中原代细胞分裂及部分分化，参 用，形成一个复杂的调控网络，共同维持血淋巴细
与其造血过程 [52] 。与此类似，在长牡蛎中也鉴定 胞的数量稳定及免疫稳态。
出 Astakine 并发现其参与血淋巴细胞的增殖，可作 2.2 贝类血淋巴细胞分化的分子调控机制
为造血位点的标记基因 [53] 。此外，Wnt 信号通路 血淋巴细胞分化不仅是免疫细胞功能多样性的
也参与其中，Wnt-1 可通过与受体 frizzled-5 结合 基 础 ， 更 是 机 体 应 对 环 境 动 态 变 化 的 核 心 策
激活经典的 Wnt/β-catenin 信号通路，调节造血转 略 [64] 。现有研究表明，贝类血淋巴细胞可划分为
录因子和细胞周期蛋白的表达，促进血淋巴细胞的 无粒细胞、半粒细胞及颗粒细胞三种类型，各类型
发生 [54] 。这些调控因子相互协作，形成一个复杂 细胞在病原清除与组织修复中发挥不同功能。已有
的调控网络，确保贝类血淋巴细胞在数量和功能上 的研究发现，无粒细胞随着环境的变化会生成并积
能够适应不断变化的内外环境，为贝类的生存和健 累颗粒，逐渐分化为半粒细胞和颗粒细胞，最终形
康提供重要的免疫基础。 成成熟的免疫细胞行使功能，提示无粒细胞是原始
除了通过造血作用补充血淋巴细胞外，循环系 祖细胞，为贝类血淋巴细胞的分化提供了重要线
统中血淋巴细胞数量和增殖能力直接决定了贝类应 索 [65] 。而当机体系统稳定时，免疫细胞通过脱颗
对病原侵袭的能力 [7] 。例如，在感染灿烂弧菌 粒，失去复杂性，返回无粒细胞的形态。这种可逆
（Vibrio splendidus）后，长牡蛎血淋巴细胞中增殖 的分化过程使贝类血淋巴细胞能够根据机体免疫状
细胞核抗原（Proliferating cell nuclear antigen，PCNA） 态灵活调整数量和功能，以适应不同的环境挑
的表达量显著上升 [55] ，表明细胞增殖活跃以应对 战 [65] 。研究发现，长牡蛎通过转录因子 Fos 与靶
感染。血淋巴细胞增殖产生的子代细胞可直接参与 基因的 AP-1 结合位点结合，有助于血细胞的功能
免疫应答，而在病原清除后，部分增殖的血淋巴细 分 化 ， 且 颗 粒 细 胞 中 核 心 调 控 蛋 白 Cdc42/
胞参与伤口愈合和组织修复，如扇贝血淋巴细胞在 Cdc421 也受到 Fos 的转录调控，在粒细胞吞噬体