Page 147 - 《中国药科大学学报》2026年第2期

第 57 卷第 2 期 靳倩倩，等：人脐带源间充质干细胞联合肠道益生菌促进糖尿病小鼠创面愈合 273

治疗、生长因子疗法等 [22−23] 。但这些疗法均具有一 分泌细菌素增强免疫力，降低感染风险 [16] 。在
定的局限性。其中，药物治疗多作为基础保守治疗 代谢调控方面，Desulfovibrio desulfuricans 可调节
方案，往往难以实现创面的根本性修复；敷料辅助 硫代谢并产生硫化氢，促进 VEGF、PDGF 等蛋白
治疗、高压氧治疗等非手术物理干预手段虽可通过 的表达 [14−15] 。在营养支持方面，Faecalibacterium
调节炎症微环境、促进肉芽组织生成等机制促进创 prausnitzii 产生短链脂肪酸（SCFAs），降低肠道 pH，
面修复，但总体疗效有限，且治疗周期较长 ；血管 提高矿物质溶解度 ；同时 Enterococcus faecalis 产
[34]
[24]
介入手术虽有助于恢复血液循环，但糖尿病患者多 生的乳酸还能促进维生素等营养素的吸收，为创面
为老年人，对搭桥等有创手术耐受性较差 ；而生长 修复提供必要的营养物质 [35−36] 。在益生菌的作用
[25]
因子疗法花费高昂、存效时间短且具有免疫排斥反 下，糖尿病创面从一个慢性炎症、缺血缺氧、感染风
[26]
应的风险 。 险高的状态转变为血供充足、富氧、感染风险低的
近年来，干细胞疗法已成为治疗糖尿病足的最 状态。在这种微环境中，移植的 hUCMSCs 存活率
新前沿技术。多项研究表明，干细胞移植后能够促 更高，其旁分泌功能（分泌生长因子、细胞因子等）
进新生血管的生成，改善局部微循环障碍，从而加 和多向分化潜能（分化为血管内皮细胞、成纤维细
速创面愈合 [27−28] 。目前应用于临床治疗的干细胞主 胞等）进一步增强。二者远程合作，共同构成了一
要来源于骨髓、胎盘、脐带血、脂肪等多种组织， 个 高 效 的 治 疗 体 系 。 未 来 的 研 究 将 通 过 检 测
MSCs 因其强大的自我更新和组织修复能力而成为 SCFAs 等表达水平，并利用基因敲除动物模型来验
最 常 用 的 细 胞 类 型 之 一 。 研 究 表 明 ， 移 植 的 证这一机制。
MSCs 在创面微环境中可分化为多种功能细胞如血
管内皮细胞，直接参与修复过程 [29−30] 。Ahmadi 等 [31] References
通过动物实验证实，脂肪间充质干细胞可显著减少 [1] Cho NH, Shaw JE, Karuranga S, et al. IDF Diabetes Atlas:
创面细菌数量，促进糖尿病大鼠感染性缺血创面的 Global estimates of diabetes prevalence for 2017 and projec-
tions for 2045[J]. Diabetes Res Clin Pract, 2018, 138: 271-281.
愈合。本课题组的研究也显示 hUCMSCs 联合肠道
[2] Ali MK, Pearson-Stuttard J, Selvin E, et al. Interpreting global
益生菌治疗的糖尿病小鼠皮肤创面的愈合速度明 trends in type 2 diabetes complications and mortality[J]. Dia-
显优于模型组，且整个试验过程中无任何不良反应 betologia, 2022, 65(1): 3-13.
[3] Du YQ, Wang J, Fan WJ, et al. Preclinical study of diabetic foot
或死亡情况发生，提示 hUCMSCs 联合肠道益生菌
ulcers: From pathogenesis to vivo/vitro models and clinical ther-
能有效、安全地促进糖尿病小鼠慢性皮肤创面的愈 apeutic transformation[J]. Int Wound J, 2023, 20(10): 4394-
合，血管再生、皮肤组织结构和炎症微环境的改善 4409.
是其可能的机制。使用 hUCMSCs 联合肠道益生菌 [4] Yu XP, Liu P, Li Z, et al. Function and mechanism of mes-
enchymal stem cells in the healing of diabetic foot wounds[J].
治疗后的创面组织更能恢复皮肤组织的正常结构， Front Endocrinol (Lausanne), 2023, 14: 1099310.
血管密度和血流灌注也显著增强。整个实验过程 [5] Mohamad Yusoff F, Higashi Y. Mesenchymal stem/stromal
安全高效，展现了广阔的临床应用前景。 cells for therapeutic angiogenesis[J]. Cells, 2023, 12(17): 2162.
[6] Xie QX, Liu R, Jiang J, et al. What is the impact of human um-
然而，其深层机制值得进一步探讨。本课题组 bilical cord mesenchymal stem cell transplantation on clinical
推测，这种协同作用并非两种疗法效果的简单叠加， treatment[J]? Stem Cell Res Ther, 2020, 11(1): 519.
口服益生菌并非直接作用于创面，而是基于“肠— [7] Zuo FL, Marcotte H. Advancing mechanistic understanding and
bioengineering of probiotic lactobacilli and bifidobacteria by
皮轴”（gut-skin axis）理论 [32−33] ，通过免疫调节、代谢 genome editing[J]. Curr Opin Biotechnol, 2021, 70: 75-82.
调控及促进营养物质吸收等途径实现对糖尿病创 [8] Bjarnsholt T, Kirketerp-Møller K, Jensen PØ, et al. Why chron-
面微环境的远程调控，改善不利于愈合的创面微环 ic wounds will not heal: a novel hypothesis[J]. Wound Repair
Regen, 2008, 16(1): 2-10.
境，从而为 hUCMSCs 发挥其修复功能提供有利的
[9] Estevinho MM, Yuan YH, Rodríguez-Lago I, et al. Efficacy and
条件。具体而言，Faecalibacterium prausnitzii 可分 safety of probiotics in IBD: an overview of systematic reviews
泌 IL-10 等抗炎因子进入血液循环，减轻创面炎症 and updated meta-analysis of randomized controlled trials[J].
United European Gastroenterol J, 2024, 12(7): 960-981.
反应 [12] ；Akkermansia muciniphila 可通过外膜蛋白
[10] Xu LM, Liu BD, Huang LJ, et al. Probiotic consortia and their
Amuc_1100 缓 解 炎 症 [13] ； Enterococcus faecalis 可 metabolites ameliorate the symptoms of inflammatory bowel