Page 93 - 《中国药科大学学报》2025年第5期
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第  56 卷第  5 期       更 桑，等：基于网络药理学探究藏药佐汤卡擦丸治疗高血压的药理作用机制                                     625

               levels of AKT1, PI3K, STAT3, and JAK2 in the thoracic aorta and heart tissues. This study demonstrates that
               ZTKCW may exert its antihypertensive effects through PI3K/AKT and JAK2/STAT3 pathways, providing some
               insights and a theoretical basis for the use of ZTKCW in hypertension.
               Key words    hypertension; ZTKCW; network pharmacology; mechanism

               This  study  was  supported  by  the  Central  Funds  for  the  Reform  and  Development  of  Local  Universities  and  Colleges-Doctoral
               Incubation Programme of Tibetan Medicine University (BSDJS-XKJS-24-02)

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                GENG Sang and ZOU Xinxin contributed equally to this work
                    高血压是一种常见的心血管疾病，其发病机制                        鸡儿、余甘子、茜草、番红花              8 味药材经粉碎、过
               复杂多样，涉及表观遗传改变、内皮功能障碍、氧化                          筛、混匀后制成丸剂。后续实验中直接取                    ZTKCW
               应激、炎症和微生物群改变等多种因素                  [1−2] ，是一种    研磨至粉末使用。4%          多聚甲醛（PFA，四川赛因斯
               高度异质性的疾病。其中，血管内皮功能障碍在原                           特 生 物 科 技 有 限 公 司 ） ； 枸 橼 酸 抗 原 修 复 液
               发性高血压的发生及其靶器官损害中发挥重要作                            （pH6.0）、4',6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）（武汉赛维
                 [3]
               用 。目前，高血压的治疗手段主要包括生活方式                           尔生物科技有限公司）；磷酸盐缓冲液（PBS）、
               干预、药物治疗以及基因治疗             [4−5] 。尽管现有药物在         5%  山羊血清（北京兰杰柯科技有限公司）；信号转
               控制血压方面取得了一定效果，但高血压发病机制                           导 和 转 录 激 活 因 子      3（ STAT3） 一 抗 （ 1∶200） 、
               尚未完全阐明，不存在单一的治疗靶点，导致高血                           AKT  丝氨酸/苏氨酸激酶          1（AKT1）一抗（1∶200）、
               压人群的整体控制率仍然偏低，且长期用药可能带                           Janus 激酶（JAK2）一抗（1∶200）、磷酸肌醇-3-激酶
               来不良反应，因此，充分发挥藏药多组分、多通路协                          调节亚基     1（PIK3R1）一抗（1∶200）、p-STAT3 一抗
               同降压的优势，对于突破当前单靶点治疗瓶颈、提                           （ 1∶200） 、 p-AKT1 一 抗 （ 1∶200） 、 p-JAK2 一 抗
               升高血压整体控制水平具有重要意义。                                （1∶200）、p-PIK3R1 一抗（1∶200）、异硫氰酸荧光素
                    藏药具有悠久的历史，独特的高海拔地理气候                        （FITC）标记的山羊抗兔         IgG（1∶200）（北京博奥森生
               特性保证了藏药的高含氧量和高活性，在高血压等                           物技术有限公司）；抗荧光淬灭封片剂（1∶200）（美
               慢性病的治疗中具有天然优势。藏药佐汤卡擦丸                            国  SouthernBiotech 公司）；放射免疫沉淀法（RIPA）
               （ZTKCW）是以“佐木阿汤”为基础方，针对病症特                        裂解液、苯甲基磺酰氟（PMSF）溶液、磷酸酶抑制剂
               点增加药物配伍而成，由鸭嘴花、洪连、矮紫堇、生                          混合物、二喹啉甲酸（BCA）蛋白浓度测定试剂盒、
               等、锦鸡儿、余甘子、茜草、番红花                8 味药组成，具         牛血清白蛋白（BSA）粉末（上海碧云天生物技术股
               有清血祛瘀、通脉理气功效，可用于治疗原发性高                           份有限公司）；增强型化学发光（ECL）试剂（上海天
               血压、高脂血症、高原红细胞增多症等疾病 。然                           能科技有限公司）。其他试剂均为市售分析纯。
                                                       [6]
               而，目前针对藏药的药理学研究仍有不足，ZTKCW                          1.2    动 物
               治疗高血压的具体作用机制尚未完全明确，仍需进                                京都种    Wistar 大鼠（Wistar Kyoto rats，WKY），
               一步的实验研究和临床验证。                                    SPF  级，雄性   10 只，体重（214.2±7.3）g，5~6 周龄；自
                    本研究旨在通过网络药理学分析筛选                 ZTKCW      发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats，
               的活性成分和药物-疾病靶点，预测其治疗高血压的                          SHR） ， SPF  级 ， 雄 性  40 只 ， 体 重 （ 212.4±8.3） g，
               潜在机制，并通过体内实验探究               ZTKCW   对血压和        5~6 周龄。以上动物均购自北京华阜康生物科技股
               关键靶点的影响，从而揭示             ZTKCW   治疗高血压的          份有限公司，许可证号：SCXK（京）2019-0008，动物
               可能机制，为防治高血压提供新的思路和方法，也                           合格证编号为       A202411280007，所有动物实验均符
               有利于藏药方剂的进一步应用和发展。                                合中国药科大学动物伦理委员会标准（伦理号
                                                                2024-10-116）。
                1    材 料
                                                                 1.3    仪 器
                1.1    药物与试剂                                         BP-2000 动 物 无 创 血 压 分 析 系 统 （ 美 国
                    ZTKCW：由鸭嘴花、洪连、矮紫堇、生等、锦                      Visitech System  公司）；CX40 荧光显微镜（宁波舜宇
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