Page 7 - 《水产学报》2025年第6期
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艾庆辉，等                                                                 水产学报, 2025, 49(6): 069601

              脂代谢相关转录因子的调节。有研究表明，在                             平改变与成纤维细胞的细胞周期进程中膜亲和
              甾醇调节缺陷细胞中，甾醇调节元件结合蛋白                             力的变化相关联        [27] 。将  CCTα  的磷酸丝氨酸位
              在甾醇耗尽条件下弱诱导               CCTα  的转录   [54] ，这    点转化为谷氨酸即可维持              CCTα  与膜的结合能
              一过程可能是通过诱导脂肪酸合成实现的。而                             力，且这种      CCT  变体有效地降低了           CHO MT-
                                                                                [23]
              其他脂质代谢相关转录因子如肝脏                   X  受体、过        58    细胞的凋亡水平 。
              氧化物酶体增殖物激活受体等能否直接转录调                             3.3    CCTα  的半胱氨酸修饰
              控  CCTα  尚未见报道。小鼠           CCTα  启动子缺乏
                                                                   由于脂质会引起与          CCTα  酶活性增加相关
              TATA  盒，包含富含         GC  的区域，含有视网膜
                                                               的二聚体酶构象发生明显变化，因此                    CCTα  的
              母细胞瘤      (Rb)、Sp1、Sp3、Est-1   和  TEF-4  结合
                                                               四级结构成为相关研究的关注点。在                    CCTα  的
              元件   [55] 。研究表明，Ets-1、Sp1      和  TEF-4  在几
                                                               可 溶 性 形 式 下 ， 两 个 位 于 氨 基 末 端 域 内 的
              种细胞系中协同调控            CCTα  转录。Ets-1 似乎在
                                                               Cys37  残基距离小于二硫键的长度，但在与激
              组织   (例如胚胎、血管生成和癌症) 的快速增殖
                                                               活性脂质结合后，Cys37           残基发生轻微位移，
              中发挥作用，TEF-4 可能是在胚胎发育过程中
                                                               导致其在    CCTα脂质结合二聚体中的距离增加 。
                                                                                                        [62]
              增强 CCTα 转录所必需的，这是 PC 生物合成的                       研 究 表 明 ， 过 氧 化 物 酶 体 增 殖 物 激 活 受 体
                       [55]
              先决条件 。                                           (PPAR) 配体   15d-PGJ2 通过在   Cys37-Cys37  处的

              3.2    CCTα  的磷酸化调控                              交联桥来抑制       CCTα  活性，并且      N-乙酰半胱氨
                                                               酸  (与  CCTα  半胱氨酸竞争) 有效阻断了              15d-
                   关于磷酸酶和激酶抑制剂的早期研究表
                                                                                                 [63]
                                                               PGJ2  引起的交联和      CCTα  活性的抑制 。
              明，去磷酸化促进          CCTα  膜易位和     PC  合成。油
              酸  [21]  或磷脂酶  C [20]  诱导的  CCTα  的膜易位伴随         4    鱼类  CCTα  的研究进展
              着  CCTα  的去磷酸化，从而控制酶活性和膜结

              合。当磷酸酶抑制剂阻断去磷酸化时，CCTα                                目前鱼类中关于         CCTα  的研究较少，主要
                                [20]
              仍留在胞质溶胶中 。在一些细胞中，PC                     合成       集中在基因克隆以及其生长过程中的表达变化
              的变化与      CCTα  的磷酸化状态改变有关，但酶                    等方面。课题组之前的研究克隆了大黄鱼                     (Lar-
                                           [56]
              的膜/细胞质分布未检测到变化 。                                 imichthys crocea) CCTα  基因，发现其氨基酸序
                   CCTα  蛋白的    P  结构域高度富集丝氨酸-脯                列 与 斑 马 鱼    (Danio  rerio)、 大 西 洋 鲑  (Salmo
              氨酸基序，因此是脯氨酸定向激酶的候选底物，                            salar) 和半滑舌鳎     (Cynoglossus semilaevis) CCTα
              如细胞周期蛋白依赖性激酶和丝裂原活化蛋白                             的氨基酸序列具有极高的同源性 。进一步检
                                                                                              [64]
              激酶。在表达活化           Ras 的细胞中，脯氨酸定向                测其时空表达变化发现，大黄鱼稚鱼                    CCTα  的
                                                 [57]
              激酶抑制剂可降低          CCTα  磷酸化程度 。CCTα              表达量随日龄的变化先显著升高，在                   15  日龄时
              含量的升高也与氧甾醇/维甲酸抑制小鼠肺上皮                            达到最大值，随后显著下降并趋于平稳，CCTα
              细胞中 PC 合成有关，细胞外信号调节激酶                            基因表达量的变化趋势与大黄鱼稚鱼消化系统
              (ERK1/2) 抑制剂或用显性负性质粒转染的 ERK
                                                               的发育密切相关。在大黄鱼肝细胞的研究中，
              可降低 CCTα     的 磷酸化并阻止         PC 合成   [58] 。氧    随  CCTα  敲低，原代肝细胞中脂质合成和氧化
              甾醇/维甲酸对        PC  合成的抑制取决于          CCTα  中
                                                               相关基因的表达降低，提高了脂质转运相关基
              的  Ser-315，这是一种潜在的          ERK  磷酸化位点，
              先前已被证明可以调节             CCTα  对膜的亲和力 。            因表达，且干扰         CCTα  显著提高了细胞中甘油
                                                       [59]
                                                               三酯的含量，表明           CCTα  参与肝脏脂代谢进
              另一项研究使用血管紧张素处理的成纤维细胞，
                                                               程 [65] 。这一研究与哺乳动物中           CCTα  参与脂蛋
              血管紧张素通过          ERK1/2  途径激活     CCTα  并促
              使  PC  合成，但未检测到         CCT  磷酸化状态的变             白转运的研究结果相同。但其参加肝脏脂代谢
              化 。CCTα 的磷酸化状态在细胞周期中周期性                          的具体机制还需进一步探究。在黄颡鱼                    (Pelteo-
                [60]
              波动，在     G1  早期，即     PC  合成和周转旺盛的时              bagrus fulvidraco) 的研究中发现，饲喂高脂饲料
              期，CCTα     在巨噬细胞和成纤维细胞             [38]  中磷酸     导致肝脏     CCTα  蛋白水平下调，而外源补充胆
              化程度较低。在         G1  晚期，巨噬细胞中的          CCTα      碱会提高     CCTα  蛋白表达，表明胆碱改善了高
                                         [61]
                                                                                          [66]
              磷酸化水平提高，活性降低 。且该磷酸化水                             脂破坏的黄颡鱼肝脏胆碱代谢 。
              https://www.china-fishery.cn                           中国水产学会主办    sponsored by China Society of Fisheries
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