Page 6 - 《水产学报》2025年第6期
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艾庆辉，等                                                                 水产学报, 2025, 49(6): 069601

                   CCTα  与核质网  核包膜            (NE) 由与   ER     CCTα  与膜的结合。CCTα        与  LDs 的表面结合后
              相邻的外膜和具有底层核基质的内膜组成，NE                            其活性被激活，促使           CDP-胆碱途径通量增加，
                                                                               [43]
              的合成和延伸依赖于脂质组成和相关蛋白质的                             从而激发     PC  合成 。CCTα     通过其两亲螺旋与
              多态性结构。研究表明，在               NE  和  ER  上已经发       LDs 结合，结合方式与该酶同膜的结合方式类
              现胆碱磷酸转移酶          (CPT) 催化   CDP-胆碱途径的           似  [44-45] 。在  3T3-L1  和  Caco2  细胞中敲除  CCTα
              末端步骤 ，这表明           NE  可能是核    CCTα  活化和        降低了细胞中       LDs 的数量，增加了        LDs 的大小，
                       [34]
              膜易位后      PC  合成的主要位点。NE          处的   CCTα      证明   CCTα  合成的    PC  有防止小    LDs 聚合的功
                                                                 [2]
              除了调节磷脂合成来参与膜的形成，还特异性                             能 。与黑腹果蝇的研究结果相反，油酸处理
                                                 [25]
              的调节    NE  的内陷以形成核质网          (NR) 。             的哺乳动物细胞中，CCTα             并未从细胞核转移
                                                                          [2]
                   NR  是一种与细胞信号转导和转运有关的                        至  LDs 表面 。在     LDs 生物发生过程中，在核
              核膜网络，包括核孔复合物和小管核心内胞质                             膜或细胞质膜上观察到内源性的                  CCTα，证明
                              [35]
              成分的管腔蛋白 。CCTα             结构域    M  与膜的结         该酶具有调节        PC  和  LDs 大小的功能。而哺乳
              合介导    CCTα  的活化，这个过程和           PC  合成密切        动物和昆虫研究结果存在差异，推测是由于物
                                                               种之间    LDs 的磷脂组成存在差异，但其具体机
              相关，而      PC  合成参与     NR  小管的形成     [36] 。NR
                                                               制还有待进一步探究。
              中细胞质以及        ER  膜和管腔标志物的存在表明，
              膜增殖所需的        CDP-胆碱途径三种酶均定位在该                       CCTα  与脂蛋白分泌  脂蛋白主要由疏
              位点。在油酸的刺激下，CCTα                被激活后转移            水性脂质核心       (甘油三酯、胆固醇酯和亲脂性维
                                                               生素等) 的脂滴组成，由单层磷脂和相关载脂
              至  CDP-胆 碱 途 径 上 其 他 两 种 酶 发 生 作 用 的
              NR  中，从而导致      PC  的局部产生和      NR  膜的扩增。        蛋白包被。不同类别的脂蛋白在全身脂质代谢
              最近一项报道显示，在油酸刺激下，CCTα                      可      中起不同的作用。富含甘油三酯的乳糜微粒
              被内核膜      (INM) 和  NR  中富集的磷脂酰丝氨酸                (CM) 在小肠细胞中       ApoB48 的周围组装，携带
              (PS) 活化，PS    通过与其      M  结构域的互作，引              脂质  [46] 。颗粒较小的极低密度脂蛋白               (VLDL)
                                                                                              [47]
              导  CCTα  在油酸刺激下从核基质向              INM  和  NR     含有   ApoB100，在肝细胞中产生 。在正常生
                                                    [37]
              的转位过程，并进一步促进核                PC  的形成 。           理条件下     CACO2   细胞主要分泌含         ApoB100  的

                                                               VLDL，但外源性脂肪酸孵育会刺激含有                  ApoB48
              2.2    CCTα  在脂滴生成与脂蛋白分泌中的作用                                [48]
                                                               的  CM  分泌    。在对肝细胞靶向敲除             CCTα  基
                   CCTα  与脂滴生成及聚合  脂滴              (LDs) 是     因 的 小 鼠 中 研 究 中 表 明 ， CCTα      是 小 鼠 分 泌
              中性脂质甘油三酯          (TG) 和甾醇酯的储存库，其                VLDL  所必需的，且        CCTα  活性的缺失导致含
              中性脂质核心被单层磷脂和相关蛋白质和酶包                             有  VLDL的   ApoB  分泌减少，血浆高密度脂蛋
              围  [38] ，磷脂单层在哺乳动物细胞中含有                50%~      白  (HDL) 和  VLDL  含量下降     [49] ，并且  CCTα  敲
              60%  的  PC  和  20%~30%  的  PE，通过降低表面             降小鼠肝细胞       VLDL  的组装和分泌有缺陷，胆
              张力和提供弯曲弹性来稳定                LDs。LDs 的膨胀          固醇和磷脂向        HDL  外流，导致大量         LDs 的积
              和收缩取决于核心中性脂质的合成和降解之间                             累 。此外，敲除小鼠血浆              HDL  比对照组小鼠
                                                                 [50]
              的平衡 。在        LDs 膨胀过程中，脂滴膜表面需                   减 少 一 半 。 上 述 结 果 表 明 ， CCTα      对 于 血 浆
                     [39]
              要大量的     PC  以防止脂滴间的聚合 。                         VLDL  和  HDL  稳态至关重要，且          CDP-胆碱途
                                              [40]
                   CCTα  通过与    LDs 表面结合促进       PC  合成以       径的损伤会改变肝脏和脂蛋白代谢 。
                                                                                               [49]

              适应中性脂质核心的膨胀来调节                 LDs 的大小 。
                                                       [41]
              PC  对于稳定生长中的         LDs 并防止其聚结至关重               3    哺乳动物 CCTα 的调控
              要。在对黑腹果蝇           (Drosophila melanogaster) 的
                                                               3.1    CCTα  的转录调控
              研究表明，CCTα定位于            PC  含量相对较低的处
              于生长中的       LDs 表面，在油酸孵育的细胞中，                        CCTα  转录水平在各种细胞和组织中受到
                                      [42]
              LDs 直径和表面积均增加 。伴随着                 LDs 增大，       精密的调节。CCTα 的           mRNA  表达在肝脏再
                                                                 [51]
              其表面需要更多          PC  来防止   LDs 间的融合，其            生 、集落刺激因子           1  刺激的巨噬细胞       [52]  和细
              表面会产生更多的            CCTα  结合位点从而促进               胞周期   [53]  中被显著激活。CCTα       在转录后受到

              中国水产学会主办  sponsored by China Society of Fisheries                          https://www.china-fishery.cn
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