Page 123 - 《中国药科大学学报》2025年第4期

第 56 卷第 4 期 崔佳敏，等：桦褐孔菌化学成分及药理活性研究进展 519

分离得到烟酸 (Nicotinic acid)；Zhang 等 [63] 首次分 (signal transducer and activator of transcription 3) 核
离得到灵芝碱甲 (Inotopyrrole)；Shan 等 [64] 从桦褐 积聚和 STAT3 下游蛋白的表达，通过阻断 JAK2/
孔菌中分离得到吡咯型生物碱 Inotopyrrole B 和 5- STAT3 信号通路抑制乳腺癌 (BC) 细胞的生长和迁
(Hydroxymethyl)-1H-pyrrole-2-carboxaldehyde。 移。Shao 等 [70] 等利用网络药理学和分子对接技术
Liu [21] 从桦褐孔菌中分离出棕榈酸 (Palmitic acid)、 及体内实验验证桦褐孔菌三萜可通过抑制 PI3K/Akt
甘 油 单 油 酸 酯 (Monoolein)、 单 棕 榈 酸 甘 油 酯 通路抑制 HeLa 裸鼠肿瘤组织的生长。
(Monopalmitin) 等脂肪族化合物以及核苷类化合物 桦褐孔菌三萜成分可阻滞细胞周期，Jin 等 [71]
腺苷和鸟苷。Zhang 等 [65] 从桦褐孔菌水提物中分 从桦褐孔菌中分离得到的三萜类成分对卵巢癌细
离出 L-苯丙氨酸、α-D-葡萄糖、β-D-葡萄糖、半乳 胞 ES2、SKOV3 和肺癌细胞 A549、PC9 具有显著
糖醇、甘露醇等成分。Qi 等 [66] 利用原子吸收光谱 的抑制作用，细胞周期实验表明阻滞发生在 G /G 1
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法对桦褐孔菌中的微量元素进行分析，发现桦褐孔 期，能有效诱导细胞凋亡。
菌含 Mn、Ca、Zn、Fe、Pb、Cu、Cr 等无机元素，金 桦褐孔菌多糖和三萜可抑制肿瘤细胞侵袭和迁
属元素 Ca 总质量比最高。 移，Zhang 等 [58] 从桦褐孔菌种分离得到的多糖 IOP-5

可有效抑制已移植 4T-1 乳腺癌细胞的小鼠中乳腺
2 桦褐孔菌的药理活性
肿瘤的生长，其作用机制是上调 NFKBI (NFKB 抑
桦褐孔菌化学成分结构类型多样且复杂多变， 制因子) 抑制 NFKB 通路，并下调受体酪氨酸激
现代药理研究表明，其次生代谢产物具有抗肿瘤、 酶 FLT3，Spi-B 转录因子 (SPIB)，肾上腺素受体 1
抗氧化、抗炎、降糖、降脂等药理作用。 (ADRB1) 的表达以改变免疫微环境，从而抑制肿瘤

2.1 抗肿瘤作用 迁移。Zhang 等 [67] 研究发现桦褐孔菌醇 (12) 通过提
桦褐孔菌多糖和三萜类化合物具有抗肿瘤活 高 p53 蛋白的表达调控 HeLa 细胞的迁移和浸润。
性，通过多途径多机制发挥作用。 2.2 降血糖作用
桦褐孔菌三萜对肿瘤细胞具有细胞毒作用， α-葡萄糖苷酶位于小肠刷状缘，可将寡糖末端
Wang 等 [17] 发现 Inonotsutriol C (77)、(23E)-Lanosta- 非还原性 α-1→4 糖苷键分解为单糖，故抑制 α-葡
8,23-diene-3β,25-dihydroxy-21-al (32) 和 (20R, 萄糖苷酶活性可降低餐后血糖，Liu 等 [72] 从桦褐孔
21S,24S)-21,24-Cyclopenta-3β,21,25-trihydroxy- 菌中分离得到多糖 HIOP2-S，对 α-葡萄糖苷酶抑制
lanosta-8-ene (53) 对 乳 腺 癌 细 胞 (4T1 和 MDA- 作用的 IC 值为 3.84 μg/mL，给药 21 d 可显著降低
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MB231)、肺癌 (A549) 和胃癌细胞 (BGC-823) 具有 链脲佐菌素 (STZ) 诱导的糖尿病小鼠的血糖水
显著的抑制作用，MTS 实验表明 Inonotsutriol C 可 平。Ying 等 [31] 从桦褐孔菌中分离得到 2 个新化合
剂量依赖性降低 4T1 细胞的活力。 物 Inotolactone A (90)、Inotolactone B (89)，与阳性
桦褐孔菌三萜和甾体可通过调控凋亡相关蛋 对照阿卡波糖相比具有更强的 α-葡萄糖苷酶抑制
白和干预细胞信号传导通路促进细胞凋亡。Zhang 活性，IC 均为（0.24 ± 0.01） mmol/L。Chen 等 [5]
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等 [67] 研究发现桦褐孔菌醇 (12) 通过激活 HeLa 细 实验发现 Inonotusol F (88) 具有显著的 α-葡萄糖苷
胞中促凋亡基因 Bax 的蛋白表达和阻断抗凋亡基 酶抑制活性，IC 为（11.5 ± 0.4） μmol/L，分子对接
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因 Bcl-2 蛋白表达，提高 Cleaved PARP 和 Cleaved 表明 Inonotusol F 与 α-葡萄糖苷酶结合主要由范德
Caspase-3 蛋白表达水平来调控细胞凋亡。Kang 华力实现，分子动力学模拟揭示了 Inonotusol F 与
等 [68] 实验发现过氧麦角甾醇 (130) 可抑制 β-连环蛋 蛋白相互作用的关键氨基酸残基。Ye 等 [73] 研究发
白 (β-catenin) 的核水平，下调 β-catenin 信号转导， 现桦褐孔菌能有效改变 db/db 小鼠肠道菌群组成，
导 致 转 录 调 节 因 子 c-Myc、 细 胞 周 期 蛋 白 D1 降低变形菌门 (Proteobacteria) 和理研菌科 RC9 肠
(cyclin D1) 和细胞周期蛋白依赖性激酶 8 (CDK-8) 道群 (Rikenellaceae_RC9_gut_group) 等潜在危险细
转录减少，从而促进结直肠癌细胞凋亡。Shan 菌的数量，增加文肯菌属 (Rikenella) 和臭气杆菌属
等 [69] 从桦褐孔菌中分离得到的 Inonotsutriol E (37)， (Odoribacter) 等有益菌的数量，改善肠道微生态紊
可显著抑制白细胞介素 6 (IL-6) 诱导的 STAT3 乱，维护肠道菌群的动态平衡从而控制炎症，缓解